Генетика и патофизиологические механизмы сердечно-сосудистого риска, ассоциированного с липопротеином(a)

Повышенный уровень липопротеина(a) — это генетически передаваемый кодоминантный признак, который является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Концентрация липопротеина(a) в значительной степени определяется генетическими факторами, включая размер домена kringle IV-2, однонуклеотидные полиморфизмы и генотипы интерлейкина-1. Аполипопротеин(a) кодируется геном LPA и содержит 10 подтипов с различным числом копий kringle-2, что приводит к более чем 40 различным размерам изоформ аполипопротеина(a). Уровень липопротеина(a) также зависит от генетических локусов, расположенных вне LPA, таких как APOE, APOH, LPAL2 и APOA. Показано, что эти локусы влияют на уровень липопротеина(a). У женщин концентрация липопротеина(a) обычно на 5–10% выше, чем у мужчин, а между расовыми и этническими группами медиана концентрации липопротеина(a) может различаться до 3 раз. На концентрацию липопротеина(a) могут влиять и негенетические факторы, включая менопаузу, диету и функцию почек. Уровень липопротеина(a) также зависит от воспаления, поскольку в промоторе LPA имеется элемент ответа на интерлейкин-6; интерлейкин-6, высвобождающийся в ходе воспалительной реакции, приводит к транзиторному повышению плазменного уровня липопротеина(a). Скрининг позволяет выявлять повышенный уровень липопротеина(a) и способствует интенсивному контролю факторов риска. Несколько исследуемых препаратов, нацеленных на РНК, показали обнадеживающее снижение уровня липопротеина(a) в клинических исследованиях, и широкое тестирование липопротеина(a) будет иметь ключевое значение для выявления подходящих пациентов, если эти препараты станут доступны. Анализ липопротеина(a) не требует натощак и выполняется при обычном взятии крови, что удобно для пациентов. В этой статье мы обсуждаем генетические детерминанты уровня липопротеина(a), рассматриваем патофизиологические механизмы связи между липопротеином(a) и сердечно-сосудистыми заболеваниями и даем практические рекомендации по тестированию липопротеина(a). LPA, LPAL2, APOE, APOH.