Семаглутид и функциональный класс по NYHA при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса, ассоциированной с ожирением: программа STEP-HFpEF

Введение: В программе исследования семаглутида STEP-HFpEF семаглутид улучшал симптомы сердечной недостаточности, физические ограничения и переносимость нагрузки, а также снижал массу тела у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, ассоциированной с ожирением (СНсФВ). Неизвестно, улучшает ли семаглутид функциональный статус, оцениваемый по функциональному классу по NYHA.

Цель: Оценить влияние семаглутида на изменение функционального класса по NYHA во времени. Также изучались его эффекты на симптомы, связанные с сердечной недостаточностью, физические ограничения, массу тела и другие конечные точки исследования в зависимости от исходного функционального класса по NYHA.

Методы: Выполнен заранее запланированный анализ объединенных данных двух международных двойных слепых рандомизированных исследований (STEP-HFpEF и STEP-HFpEF type 2 diabetes [STEP-HFpEF DM], входящих в программу STEP-HFpEF), в которые в общей сложности были рандомизированы 1145 участников с СНсФВ, ассоциированной с ожирением, для получения семаглутида 2,4 мг 1 раз в неделю или плацебо в течение 52 недель. Исходом для данного анализа было изменение функционального класса по NYHA от исходного уровня до 52-й недели. Также оценивали влияние семаглутида на двойную первичную конечную точку, подтверждающие вторичные и выбранные поисковые конечные точки в зависимости от исходного функционального класса по NYHA.

Результаты: На 52-й неделе улучшение функционального класса по NYHA чаще наблюдалось у пациентов, получавших семаглутид, чем плацебо, соответственно 32,6% против 21,5% (OR 2,20; 95% ДИ 1,62–2,99; P < 0,001), а ухудшение функционального класса по NYHA — реже: 2,09% против 5,24% (OR 0,36; 95% ДИ 0,19–0,70; P = 0,003). Семаглутид по сравнению с плацебо улучшал клинический сводный балл Канзас-Ситиского опросника кардиомиопатии (KCCQ-CCS) во всех категориях функционального класса по NYHA; особенно выраженным эффект был у пациентов с функциональными классами III/IV по NYHA (10,5 балла; 95% ДИ 6,6–14,4 балла) по сравнению с функциональным классом II по NYHA (6,0 балла; 95% ДИ 3,4–8,6 балла) (P для взаимодействия = 0,06). Напротив, степень снижения массы тела при семаглутиде и плацебо была сходной независимо от исходной категории функционального класса по NYHA (функциональный класс II по NYHA: -8,4% [95% ДИ от -9,4% до -7,3%]; функциональные классы III/IV по NYHA: -8,3% [95% ДИ от -9,9% до -6,8%]; P для взаимодействия = 0,96). Семаглутид последовательно улучшал дистанцию 6-минутной ходьбы, иерархическую комбинированную конечную точку (смерть, события сердечной недостаточности, различия в KCCQ-CSS и изменения дистанции 6-минутной ходьбы), а также снижал уровни С-реактивного белка и N-концевого про-В-натрийуретического пептида B-типа во всех категориях функционального класса по NYHA (все P для взаимодействия — незначимы).

Выводы: У пациентов с СНсФВ, ассоциированной с ожирением, ухудшение функционального класса по NYHA на фоне семаглутида наблюдалось реже, а улучшение — чаще, чем на фоне плацебо, через 52 недели. Семаглутид последовательно улучшал симптомы, связанные с сердечной недостаточностью, физические ограничения и переносимость нагрузки, а также снижал массу тела и биомаркеры воспаления и застойных явлений во всех категориях функционального класса по NYHA. Улучшение состояния здоровья на фоне семаглутида было особенно выраженным у пациентов с функциональными классами III/IV по NYHA. (Research Study to Look at How Well Semaglutide Works in People Living With Heart Failure and Obesity; NCT04788511) (Research Study to Look at How Well Semaglutide Works in People Living With Heart Failure, Obesity and Type 2 Diabetes; NCT04916470).