Неврологические болезни накопления гликогена и перспективные терапевтические подходы

Болезни накопления гликогена (БНГ) представляют собой группу наследственных метаболических заболеваний, обусловленных дефектами обмена гликогена и приводящих к его патологическому накоплению в различных тканях, прежде всего в печени, скелетных мышцах и сердце. Недавние данные показали важность обмена гликогена в головном мозге: он поддерживает множество физиологических функций, а его нарушения связаны с патологией центральной нервной системы (ЦНС). Это привело к выделению неврологических БНГ (n-GSD) — группы заболеваний с общими нарушениями обмена гликогена в нервной системе. У пациентов с n-GSD наблюдается широкий спектр клинических проявлений при общей этиологии, однако им требуются иные, более индивидуализированные терапевтические подходы, чем при традиционных БНГ. Недавние исследования позволили уточнить генетические и биохимические механизмы, а также патофизиологические основы различных n-GSD. Кроме того, в последнее десятилетие появились многообещающие разработки новых терапевтических подходов, включая ферментозаместительную терапию (ФЗТ), терапию снижения субстрата (SRT), низкомолекулярные препараты и генной терапии, нацеленные на ключевые звенья обмена гликогена при отдельных n-GSD. Этот доклинический прогресс уже продемонстрировал заметный потенциал в изменении течения заболевания и улучшении клинических исходов у пациентов. В настоящем обзоре представлены современные представления о n-GSD с акцентом на недавние достижения в понимании их молекулярной основы и терапевтических разработок, а также обозначены ключевые проблемы и необходимость углубления знаний о патогенезе n-GSD для создания более эффективных терапевтических стратегий, способных обеспечить лучшее лечение и стойкую пользу для пациентов.