Влияние снижения массы тела на безжировую массу тела, мышцы, костную ткань и кроветворение: значение для новых лекарственных методов, направленных на уменьшение жировой массы и сохранение безжировой массы тела

Подобно бариатрической хирургии, агонисты рецепторов инкретинов произвели революцию в лечении ожирения, обеспечивая у многих пациентов снижение массы тела на 15–25%, то есть с темпом, приближающимся к достигаемому после бариатрической операции. Однако более 25% общей потери массы тела после хирургического и медикаментозного лечения обычно приходится на безжировую массу тела, включая скелетную мышечную массу. Этому аспекту часто не уделяют должного внимания, хотя он может ухудшать метаболическое здоровье и повышать риск последующего саркопенического ожирения. Утрата мышечной и костной ткани, а также анемия могут нарушать физическое функционирование, снижать скорость метаболизма и ухудшать общее состояние здоровья, особенно у пожилых людей. Система миостатин–активин–фоллистатин–ингибин, первоначально связывавшаяся с репродуктивной функцией, а впоследствии — с регуляцией мышечной ткани, по-видимому, играет ключевую роль в поддержании мышечной и костной ткани во время снижения массы тела. Активины и миостатин способствуют деградации мышечной ткани, тогда как фоллистатины подавляют их активность при отрицательном энергетическом балансе, тем самым сохраняя безжировую массу тела. Новые препараты, находящиеся на этапе разработки, такие как бимагрумаб, тревогрумаб и гаретосмаб, которые подавляют передачу сигналов активина и миостатина, продемонстрировали способность предотвращать потерю мышечной ткани и одновременно способствовать уменьшению жировой массы. Эти препараты, применяемые отдельно или в сочетании с агонистами рецепторов инкретинов, могут усилить снижение жировой массы при сохранении или даже увеличении мышечной и костной массы, что открывает потенциальные возможности для улучшения состава тела и метаболического здоровья при значительном снижении массы тела. Поскольку такой двойной терапевтический подход может помочь решить проблему потери мышечной и костной ткани во время снижения массы тела, необходимы хорошо спланированные исследования для оптимизации этих стратегий и оценки их долгосрочной эффективности. В настоящее время при выборе подходящих кандидатов для назначения существующих и новых препаратов против ожирения в клинической практике необходимо учитывать такие факторы, как пожилой возраст и префраильность, поскольку они связаны с риском саркопении.