Эффективность и безопасность комбинации эстетрола (15 мг) и дроспиренона (3 мг) при циклическом режиме применения для лечения первичной и вторичной дисменореи: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование

Цель: Оценить эффективность и безопасность комбинации эстетрола (E4) (15 мг) и дроспиренона (DRSP) (3 мг) при циклическом режиме применения у японских женщин с первичной и вторичной дисменореей.

Дизайн: 16-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование в параллельных группах с последующим 36-недельным открытым расширенным исследованием.

Участницы: Всего 162 японские женщины с первичной и вторичной дисменореей.

Вмешательство: Участниц случайным образом распределили в группу E4/DRSP или группу плацебо. В группе E4/DRSP участницы ежедневно принимали внутрь по одной таблетке, содержащей E4 (15 мг) и DRSP (3 мг), в течение 24 дней, затем в течение 4 дней — таблетку плацебо; таким образом формировался один цикл. В группе плацебо участницы ежедневно принимали по одной таблетке плацебо в течение 28 дней. Через 16 недель участниц из группы плацебо перевели на прием E4/DRSP сроком на 36 недель.

Основные оцениваемые показатели: Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем суммарной оценки наиболее тяжелой дисменореи к концу 16-недельного двойного слепого периода.

Результаты: К 16-й неделе эстетрол/дроспиренон снизил суммарную оценку наиболее тяжелой дисменореи на 2,3 балла по сравнению с исходным уровнем. Различие между группами составило −1,4 балла и было статистически значимым (двусторонний 95% доверительный интервал от −1,8 до −1,0), что свидетельствовало о превосходстве комбинации над плацебо. Доля ответивших на лечение — участниц, у которых снижение суммарной оценки наиболее тяжелой дисменореи по сравнению с исходным уровнем составило не менее 2,0 баллов, — в группе E4/DRSP составила 64,3%, что было значительно выше, чем в группе плацебо (28,4%). В группе E4/DRSP к 16-й неделе оценки тазовой боли и симптомов дисменореи по визуальной аналоговой шкале во время менструального кровотечения снизились по сравнению с исходным уровнем на 44,2 и 42,3 мм соответственно; снижение было значительно больше, чем в группе плацебо. Объективное гинекологическое обследование указывало на уменьшение болезненности в области малого таза, улучшение подвижности матки и уменьшение уплотнения в дугласовом пространстве в группе E4/DRSP. Эстетрол/дроспиренон улучшал показатели опросников качества жизни, связанные с влиянием заболевания на повседневную активность и сон, а также результаты общей оценки состояния. Межменструальные кровянистые выделения были наиболее частым нежелательным явлением, возникшим во время лечения в группе E4/DRSP, что аналогично комбинированным пероральным контрацептивам. В группе E4/DRSP не зарегистрировано случаев венозной тромбоэмболии; влияние на показатели гемостаза было менее выраженным.

Выводы: Эстетрол/дроспиренон — эффективный метод лечения дисменореи, представляющий собой новый безопасный вариант терапии с потенциально меньшим риском тромбоэмболических осложнений.

Регистрационный номер клинического исследования: jRCT2011210023.