Упадацитиниб ассоциирован с клиническим ответом и ремиссией без стероидов у детей и подростков с воспалительным заболеванием кишечника

Цель: Упадацитиниб — пероральный ингибитор янус-киназ (JAKi), одобренный для лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) у взрослых. Поскольку применение препарата по зарегистрированным показаниям в педиатрии будет существенно отсрочено, критически важно получить данные реальной клинической практики о его безопасности и эффективности у детей.

Методы: Проведено одноцентровое ретроспективное когортное исследование с участием детей и подростков в возрасте 9–20 лет с диагнозом ВЗК, которым был назначен упадацитиниб. Основным исходом был клинический ответ после индукционной терапии, определяемый как снижение показателя на ≥20 баллов по Индексу активности язвенного колита у детей (PUCAI) или на ≥12,5 балла по Индексу активности болезни Крона у детей (PCDAI). Вторичными исходами были клиническая ремиссия без стероидов после индукции и на 24-й неделе (PUCAI или PCDAI ≤10), эндоскопический ответ и ремиссия после индукции (по шкале Mayo при язвенном колите и неклассифицируемом ВЗК, а также по упрощённой эндоскопической шкале при болезни Крона), снижение уровня фекального кальпротектина и С-реактивного белка после индукции. Также регистрировали нежелательные явления.

Результаты: Упадацитиниб был назначен 20 пациентам (40% девочек; медиана возраста — 16,3 года): 3 пациентам с болезнью Крона, 13 — с язвенным колитом и 4 — с неклассифицируемым ВЗК. Клинический ответ на 8-й неделе при язвенном колите и неклассифицируемом ВЗК и на 12-й неделе при болезни Крона был достигнут у 90% пациентов (18/20). После индукции клиническая ремиссия без стероидов отмечена у 75% пациентов (16/20), а среди 17 пациентов, достигших 24-й недели терапии, сохранялась у 65% (11/17). У 17 пациентов с язвенным колитом или неклассифицируемым ВЗК показатель PUCAI значительно снизился на 8-й и 24-й неделях. После индукции уровень фекального кальпротектина значительно снизился, тогда как уровень С-реактивного белка не изменился. Эндоскопический ответ отмечен в 7 из 8 случаев, при этом у 3 пациентов достигнута эндоскопическая ремиссия. Одному пациенту через 2 недели после начала индукционной терапии упадацитинибом потребовалась субтотальная колэктомия. Другой пациент прекратил терапию после формирования отводящей илеостомы в связи с перфорацией прямой кишки, возникшей после ручной дилатации стриктуры прямой кишки. Новых сигналов безопасности не выявлено.

Выводы: Возможности терапии ВЗК у детей остаются ограниченными. Наш опыт показывает, что у пациентов с ВЗК в возрасте 9–20 лет, рефрактерных к одобренным препаратам, упадацитиниб эффективен; при этом в небольшой группе пациентов, получавших лечение в детской больнице, новых сигналов безопасности не выявлено.