Индукция созревания ооцитов при лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения у пациенток с нормальным ответом: систематический обзор и сетевой метаанализ

Цель: сравнить эффективность и безопасность хорионического гонадотропина человека (hCG), агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), двойного и комбинированного триггера у пациенток с прогнозируемым нормальным ответом, проходящих стимуляцию яичников и экстракорпоральное оплодотворение.

Дизайн: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ).

Источники данных: рандомизированные контролируемые исследования, индексированные в PubMed, MEDLINE, EMBASE, реестрах клинических исследований и базе данных Cochrane Database of Systematic Reviews до декабря 2023 года.

Отбор и синтез исследований: включены 12 РКИ высокого качества с участием 1931 женщины, в которых сравнивали триггер hCG с триггером агонистом GnRH, комбинированным триггером и двойным триггером. Статистический анализ выполняли с использованием STATA версии 16.

Основные оцениваемые исходы: клиническая частота наступления беременности (CPR), частота живорождений (LBR), число ооцитов, число зрелых ооцитов, частота выкидышей и частота синдрома гиперстимуляции яичников.

Результаты: в сетевом метаанализе для CPR отношение рисков (RR) составило 1,13 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,80–1,60) для hCG по сравнению с триггером агонистом GnRH, 1,23 (95% ДИ 0,92–1,65) для hCG по сравнению с комбинированным триггером, 0,38 (95% ДИ 0,21–0,69) для hCG по сравнению с двойным триггером, 1,09 (95% ДИ 0,70–1,70) для агониста GnRH по сравнению с комбинированным триггером и 0,34 (95% ДИ 0,17–0,67) для агониста GnRH по сравнению с двойным триггером, а также 0,31 (95% ДИ 0,16–0,60) для двойного триггера по сравнению с комбинированным триггером. Комбинированный триггер показал наивысший показатель Surface Under the Cumulative Ranking (85,1%), что указывает на наибольшую эффективность по CPR. Для LBR, хотя связность была ограничена, RR составило 1,31 (95% ДИ 1,00–1,70) для комбинированного триггера по сравнению с hCG и 1,60 (95% ДИ 1,05–2,43) для комбинированного триггера по сравнению с агонистом GnRH. Частота синдрома гиперстимуляции яичников была значимо ниже при использовании агониста GnRH по сравнению с hCG (RR 0,56; 95% ДИ 0,19–1,75). РКИ, в которых сообщались бы показатели синдрома гиперстимуляции яичников при использовании комбинированного или двойного триггера, отсутствовали. Значимых различий по числу полученных ооцитов, числу зрелых ооцитов или частоте выкидышей между протоколами триггера не выявлено.

Выводы и значимость: полученные данные не свидетельствуют о том, что применение агониста GnRH, комбинированного или двойного протокола превосходит hCG-триггер в повышении CPR. Хотя по LBR возможна польза комбинированного триггера, выводы ограничены имеющимися РКИ. Для дальнейшей оценки LBR и понимания отдаленных исходов необходимы более крупные многоцентровые исследования.