Рекомендации по преждевременной недостаточности яичников, основанные на доказательствах

Исследовательский вопрос: Как следует диагностировать и лечить преждевременную/первичную недостаточность яичников (ПНЯ) на основании наиболее убедительных доступных данных опубликованной литературы?

Краткий ответ: В настоящих рекомендациях представлены 145 положений, касающихся симптомов, диагностики, причин, последствий и лечения ПНЯ.

Что уже известно: Преждевременная недостаточность яичников представляет собой серьёзную проблему для здоровья женщин, имеющую далеко идущие физические и эмоциональные последствия. К ним относятся негативное влияние на качество жизни, фертильность, здоровье костей, сердечно-сосудистой и нервной систем. Хотя гормональная терапия (ГТ) позволяет уменьшить выраженность некоторых последствий, многие вопросы оптимальной тактики ведения пациенток с ПНЯ остаются нерешёнными.

Дизайн исследования, объём и продолжительность: Рекомендации разработаны в соответствии со структурированной методологией подготовки рекомендаций ESHRE. Ключевые вопросы были определены группой экспертов с учётом результатов предварительного опроса женщин и медицинских работников. Затем были проведены поиск и оценка литературы. В рекомендации включали статьи на английском языке, опубликованные до 30 января 2024 года. Для рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) по ПНЯ, включённых в рекомендации, проведена проверка целостности данных.

Участницы, материалы, условия и методы: На основании собранных данных рекомендации формулировали и обсуждали в рабочей группе до достижения консенсуса. Женщины с личным опытом ПНЯ участвовали в подготовке рекомендаций в целом и особенно положений, касающихся организации медицинской помощи. После завершения проекта документа был проведён его экспертный обзор заинтересованными сторонами. Окончательную версию одобрили рабочая группа и Исполнительный комитет ESHRE.

Основные результаты и роль случайности: Новые данные свидетельствуют о более высокой, чем считалось ранее, распространённости ПНЯ — 3,5%. Рекомендации призваны помочь медицинским работникам обеспечить женщинам с ПНЯ медицинскую помощь, соответствующую лучшим практикам. Обновлённые рекомендации охватывают 40 клинических вопросов, связанных с диагностикой заболевания, его последствиями, включая нарушения со стороны костной, сердечно-сосудистой и нервной систем, сексуальную функцию, фертильность и общее самочувствие, а также с вариантами лечения, включая ГТ. По сравнению с предыдущей версией рекомендаций 2015 года перечень клинических вопросов был расширен с учётом результатов предварительного опроса и новых знаний о ПНЯ. Добавлены вопросы о роли антимюллерова гормона (АМГ) в диагностике ПНЯ, сохранении фертильности, здоровье мышц и особенностях ГТ при ятрогенной ПНЯ. Кроме того, расширен раздел о дополнительных методах лечения с особым вниманием к негормональным методам и возможностям коррекции образа жизни. К существенным изменениям по сравнению с рекомендациями 2015 года относятся положение о том, что для диагностики ПНЯ достаточно одного повышенного значения ФСГ >25 МЕ/л, а также указание, что при диагностической неопределённости могут потребоваться исследование АМГ, повторное измерение ФСГ и/или определение АМГ. Обновлены также рекомендации по генетическому тестированию, дозам и схемам назначения эстрогенов, применению комбинированных оральных контрацептивов и терапии тестостероном. Женщины с личным опытом ПНЯ участвовали в разработке рекомендаций по организации медицинской помощи.

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: В рекомендациях описаны различные варианты ведения, однако следует признать, что для большинства из них доказательная база именно при ПНЯ ограничена.

Более широкие последствия результатов: Рекомендации предоставляют медицинским работникам чёткие указания по оптимальной медицинской помощи при ПНЯ, основанные на наиболее убедительных доступных на данный момент данных. Кроме того, приведён перечень приоритетных направлений исследований для дальнейшего изучения ПНЯ.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Рекомендации разработаны и профинансированы ESHRE, Американским обществом репродуктивной медицины (ASRM), Центром передовых исследований в области женского репродуктивного здоровья (CRE-WHiRL) и Международным обществом по изучению менопаузы (IMS); финансирование покрывало расходы на заседания рабочей группы, поиск литературы и распространение рекомендаций. Члены рабочей группы не получали вознаграждения. N.P. сообщила о грантах от Bayer Pharma (исследовательская и консультационная деятельность) и NIHR-research POISE; консультационных выплатах от Abbott, Astellas, Bayer, Besins, Lawley, Mithra, Theramex и Viatris; гонорарах от Astellas, Bayer, Besins, Gedeon Richter, Theramex и Viatris; поддержке участия в заседаниях и/или поездках со стороны Astellas, Bayer, Theramex и Viatris; должности президента International Menopause Society, членстве в Медицинском консультативном комитете British Menopause Society и статусе покровителя Daisy Network. A.J.V. сообщила о грантах от Amgen Australia, Australian NHMRC и Australian MRFF; консультационных выплатах от IQ Fertility; гонорарах от Australasian Menopause Society; участии в комитете по мониторингу данных и консультативном совете Astellas; членстве в правлении International Menopause Society (с 2020 года по настоящее время) и должности бывшего президента Australasian Menopause Society (2017–2019). R.A.A. сообщил о грантах от Roche (исследовательская поддержка, перечисленная учреждению) и участии в комитете по мониторингу данных Bayer. M.C. сообщил о грантах от NHI; выплатах и гонорарах от UpToDate (в качестве редактора/рецензента); членстве в правлении American Society of Reproductive Medicine и American Gynecological and Obstetrical Society. M.D. сообщил о грантах (NIHR-HTA, номер NIHR133461; NIHR-HTA, номер NIHR128757; Action Medical Research и Borne, GN2818); консультационных выплатах от небольшой частной медицинской практики; поддержке участия в заседаниях и/или поездках со стороны ESHRE, Bayer и попечителей UCLH; участии в консультативных советах British Menopause Society, проекта UKSTORE, Progress Educational Trust и Turner Syndrome Support Society UK; руководящих или фидуциарных функциях в British Fertility Society (попечитель), благотворительном фонде Elizabeth Garrett Anderson Hospital (председатель попечительского совета) и благотворительном фонде Essex Wynter (попечитель). C.E. сообщила о должности председателя специальной группы по интересам Integrative Medicine Specific Interest Group Королевского австралийского колледжа врачей общей практики и руководителя программы Next Practice Western Sydney Integrative Health. C.H.G. сообщил о грантах от Novo Nordisk Foundation (№ NNF15OC0016474 и NNF20OC0060610), sygesikringen danmark (№ 2022-0189) и Independent Research Fund Denmark (№ 0134-00406 и 0134-00130B); консультационных выплатах от Novo Nordisk, Merck и AstraZeneca. S.K. сообщил о грантах от Roche Diagnostics. A.K. сообщила о гранте NIH R01 5R01HD101475; консультационных выплатах в качестве медицинского рецензента Flo и Healthline; гонорарах в качестве медицинского консультанта Summus; поддержке участия в заседаниях со стороны Reproductive Scientist Development Program; членстве в совете Society for Reproductive Investigation и должности председателя комитета по Реестру/валидации Society for Assisted Reproduction; R.E.N. сообщил о консультационных выплатах от Astellas, Bayer Pharma, Besins Healthcare, Fidia и Theramex; гонорарах от Abbott, Astellas, Exeltis, Fidia, Gedeon Richter, Merck & Co, Novo Nordisk, Shionogi Limited, Theramex и Viatris; выплатах за экспертные заключения от Vichy Laboratories; участии в комитетах по мониторингу данных и консультативных советах Astellas и Bayer Healthcare; должности избранного президента International Menopause Society (IMS). H.T. сообщил о гранте Центра передовых исследований в области женского репродуктивного здоровья NHMRC. A.B. сообщила о должности председателя благотворительной организации Daisy Network. Остальные авторы заявили об отсутствии конфликтов интересов.

Отказ от ответственности: Настоящие рекомендации отражают позицию ESHRE, ASRM, CRE-WHiRL и IMS, сформированную после тщательного рассмотрения научных данных, доступных на момент их подготовки. В отсутствие научных данных по некоторым аспектам был достигнут консенсус между соответствующими заинтересованными сторонами. Соблюдение настоящих рекомендаций по клинической практике не гарантирует успешного или конкретного исхода и не устанавливает стандарт медицинской помощи. Рекомендации по клинической практике не заменяют необходимость применения клинического мышления при оценке каждой конкретной пациентки и не исключают различий, обусловленных местными условиями и типом медицинского учреждения. Сотрудничающие общества не предоставляют никаких явных или подразумеваемых гарантий в отношении рекомендаций по клинической практике и, в частности, исключают любые гарантии товарной пригодности и пригодности для конкретного применения или цели. Полный текст отказа от ответственности доступен на сайте www.eshre.eu/guidelines