Полиморфизмы MTHFR, повышение уровня гомоцистеина и предрасположенность к ишемическому инсульту в популяциях Восточной Азии и Европы

Введение: Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) — ключевой фермент, регулирующий обмен фолатов и гомоцистеина. Генетические варианты MTHFR связывают с риском цереброваскулярных заболеваний, однако данные по различным популяциям ограничены. Поэтому целью исследования было оценить влияние генетически обусловленной активности MTHFR на риск ишемического инсульта (ИИ) и его основных подтипов с помощью менделевской рандомизации в популяциях различного происхождения.

Методы: Снижение функции MTHFR оценивали по миссенс-варианту C677T, который нарушает функцию фермента и вследствие этого повышает концентрацию общего гомоцистеина в плазме (tHcy) в популяциях Восточной Азии и Европы. Сводные данные об ИИ и его подтипах — инсульте малых сосудов (SVS), инсульте при поражении крупных артерий (LAS) и кардиоэмболическом инсульте (CES) — получали из крупнейших доступных полногеномных ассоциативных исследований. Оценки методом менделевской рандомизации рассчитывали с помощью отношения Уолда и метода взвешивания обратной дисперсией со случайными эффектами. Для оценки смешения, обусловленного неравновесием по сцеплению, выполняли анализы чувствительности.

Результаты: Генетически обусловленное снижение активности MTHFR, связанное с повышением уровня tHcy на 1 стандартное отклонение, ассоциировалось с повышенным риском SVS как в популяции Восточной Азии (отношение шансов [ОШ] 1,20; 95% ДИ 1,08–1,34; p = 8,58 × 10⁻⁴), так и в европейской популяции (ОШ 1,62; 95% ДИ 1,24–2,12; p = 3,73 × 10⁻⁴). Доказательств влияния генетически обусловленного изменения активности MTHFR на риск CES или LAS не получено. Эти результаты сохранялись в анализах чувствительности.

Выводы: Получены генетические доказательства того, что снижение активности MTHFR избирательно связано с повышенным риском SVS в популяциях Восточной Азии и Европы. Эти результаты требуют дальнейшего изучения возможности профилактики SVS с помощью пищевых добавок с учетом генотипа.