Сравнение двух доз аспирина для профилактики преэклампсии при многоплодной беременности: многоцентровое ретроспективное исследование с сопоставлением по шкале склонности

Введение: Аспирин доказал свою эффективность в снижении частоты преэклампсии при одноплодной беременности; однако по поводу оптимальной дозы существуют разногласия. Одни общества рекомендуют ежедневный прием 75–81 мг, другие — более высокие дозы (160 мг). Это расхождение связано с отсутствием рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих эти две дозы. Кроме того, по-прежнему сохраняется значительный пробел в знаниях об оптимальной профилактической дозе аспирина при двойне.

Цель: Оценить эффективность различных доз аспирина для профилактики преэклампсии и гипертензивных расстройств беременности (ГРБ) при многоплодной беременности.

Дизайн исследования: Международное многоцентровое ретроспективное когортное исследование было проведено в 3 европейских центрах. Включали все двойни с двумя живыми плодами на 13-й неделе гестации. Исключали случаи пороков развития плода, синдрома фето-фетальной трансфузии, последовательности анемии-полицитемии у близнецов, последовательности с обратной артериальной перфузией у близнецов, беременности, начавшиеся как двойня, но завершившиеся одноплодной беременностью (исчезнувший близнец/остановка развития до 13-й недели гестации), а также случаи утраты наблюдения. Пациенток разделили на 3 группы: без аспирина, аспирин 80–100 мг в сутки и аспирин 160 мг в сутки. Первичными исходами были частота преэклампсии и ГРБ, вторичными — задержка роста плода для срока гестации, послеродовое кровотечение более 1000 мл, антенатальное кровотечение акушерского происхождения, тромбоцитопения, выкидыш, внутриутробная гибель плода, неонатальная смерть и гастрит. Для оценки исходов, включая преэклампсию, гестационную гипертензию, материнские осложнения и гастрит, применяли сопоставление по шкале склонности и многофакторный анализ. Сопоставление по шкале склонности использовали для выравнивания трех групп исследования. После сопоставления для каждого исхода выполняли модели регрессии Кокса для сравнения трех групп. Статистически значимым считали значение P<0,05.

Результаты: В исследование включили 1907 беременностей двойней: 1423 (74,62%) — без аспирина, 212 (11,12%) — 80–100 мг и 272 (14,26%) — 160 мг. После сопоставления по шкале склонности с учетом возраста матери, индекса массы тела, расы, паритета, анамнеза преэклампсии, хронической артериальной гипертензии, сахарного диабета, тромбофилии, спонтанного зачатия и типа двойни группы были достаточно сбалансированы (абсолютная стандартизованная разница [ASD] <15%), за исключением возраста и тромбофилии (ASD 22,1% и 16,4% соответственно). Прием аспирина в дозе 160 мг снижал отношение рисков (HR) для преэклампсии до 0,63, а для ГРБ — до 0,56, тогда как прием аспирина 80–100 мг не снижал оба HR ниже 1. Кроме того, аспирин 160 мг уменьшал риск преэклампсии до 34 недель гестации. Значимого увеличения связанных с аспирином осложнений, таких как кровотечение или тромбоцитопения, а также других акушерских исходов при более высокой дозе аспирина не выявлено.

Выводы: Применение аспирина в дозе 160 мг для профилактики гипертензивных расстройств беременности может обеспечивать лучшие исходы при многоплодной беременности без заметного увеличения частоты осложнений по сравнению с дозами 80–100 мг. Необходимы дальнейшие исследования для оценки отдаленных последствий и уточнения дозировок для оптимальных исходов при двойне.