Риск инфекций у пациентов с атопическим дерматитом, получающих биологические препараты и ингибиторы Янус-киназ: результаты регистра BioDay

Введение: Данные о сравнительном риске инфекций при лечении атопического дерматита (АД) биологическими препаратами и ингибиторами Янус-киназ (JAKi) в повседневной практике ограничены.

Цель: Оценить различия в риске инфекций при лечении биологическими препаратами и JAKi у пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым АД в условиях реальной клинической практики.

Методы: В проспективном многоцентровом исследовании оценивали инфекции, возникшие на фоне лечения биологическими препаратами или JAKi, у пациентов в возрасте ≥12 лет, включённых в регистр BioDay с октября 2017 года по июль 2024 года. Для каждого вида лечения рассчитывали нескорректированную частоту инфекций на 100 пациенто-лет (ПЛ). Отношения рисков (HR) для частоты инфекций оценивали с помощью регрессии Кокса для повторных событий с поправкой на потенциальные смешивающие факторы; также проводили анализы в подгруппах и анализы чувствительности среди пациентов, ранее не получавших биологические препараты или JAKi.

Результаты: В исследование включили 1793 пациента (4044,1 ПЛ; 1886 эпизодов лечения биологическими препаратами и 480 — JAKi); зарегистрировано 794 инфекции. Частота инфекций при применении JAKi была выше (58,4–65,5 на 100 ПЛ), чем при применении биологических препаратов (13,6–22,0); особенно заметно различие было для герпетических инфекций (n = 195; 24,6%: 13,6–19,8 при применении JAKi против 3,0–3,6 при применении биологических препаратов). По данным регрессионного анализа Кокса, частота инфекций была выше при применении аброцитиниба (HR 4,1; 95% ДИ 3,1–5,5), барицитиниба (HR 4,2; 95% ДИ 2,9–6,2) и упадацитиниба (HR 4,0; 95% ДИ 3,2–5,0; для всех p < 0,0001), а при применении тралокинумаба — незначительно выше (HR 1,4; 95% ДИ 1,0–2,0; p = 0,039), чем при применении дупилумаба. Результаты подтвердились в анализах чувствительности, за исключением результатов для тралокинумаба. Частота тяжёлых инфекций при применении JAKi была выше, чем при применении дупилумаба, однако абсолютное число таких случаев было небольшим, а статистическая значимость связи подтверждалась не во всех анализах. Независимым фактором, связанным с инфекциями, было наличие инфекций в анамнезе, прежде всего вирусных или грибковых инфекций кожи (HR 1,9; 95% ДИ 1,4–2,6; p < 0,0001 и HR 2,4; 95% ДИ 1,3–4,4; p = 0,003 соответственно).

Выводы: В этом когортном исследовании риск инфекций при лечении JAKi оказался выше, чем при лечении дупилумабом, у пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым АД. Полученные данные помогают оценивать различия в инфекционных рисках при таргетной терапии АД и выбирать лечение с учётом индивидуальных факторов риска, таких как инфекции кожи в анамнезе.