Генная терапия деландистрогеном моксепарвовеком у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна: доказательства в фокусе. Отчёт подкомитета по разработке рекомендаций Американской академии неврологии

В обзоре «Доказательства в фокусе» представлены актуальные данные об эффективности и нежелательных явлениях деландистрогена моксепарвовека у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), а также клинические соображения относительно его применения. Группа авторов систематически изучила доступные данные клинических исследований деландистрогена моксепарвовека у пациентов с МДД. Риск систематической ошибки оценивали с использованием принятой Американской академией неврологии в 2017 году системы классификации доказательств эффективности терапии. Также были проанализированы данные о безопасности, решения регулирующих органов и клинический контекст. Выявлено шесть клинических исследований, по четырём из которых имелись данные, опубликованные в рецензируемых изданиях. В этих четырёх исследованиях (два класса I и два класса III) данные о применении препарата доступны для 134 мальчиков, из которых 128 сохраняли способность к самостоятельной ходьбе; возраст пациентов составлял от 4 до менее 8 лет. В обоих исследованиях класса I не был достигнут основной показатель функциональной двигательной активности, оценивавшийся по изменению балла по шкале амбулаторной функции North Star. По нескольким вторичным показателям функциональной двигательной активности в группе лечения отмечалось улучшение с небольшим размером эффекта, однако при иерархическом анализе оно не достигало статистической значимости. В первые 12 недель после инфузии суммарная доза кортикостероидов в группе лечения была выше, что могло повлиять на выявленные различия между группами. Показатели безопасности в разных исследованиях были сходными; наблюдались многочисленные нежелательные явления, связанные с лечением, включая периинфузионные реакции, иммунный миозит и миокардит, тромбоцитопению и токсическое поражение печени. Сообщалось об одном летальном исходе у пациента, получавшего деландистроген моксепарвовек вне клинического исследования. Несмотря на отсутствие эффективности по основному исходу, деландистроген моксепарвовек был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для применения у мальчиков с МДД. Это решение основывалось на относительно благоприятном профиле безопасности препарата и данных по вторичным исходам в клиническом исследовании фазы 3. Поскольку после одобрения FDA препарат может активно назначаться в США и других странах, практикующим врачам необходимо учитывать ограничения терапии и необходимость мониторинга иммунных нежелательных явлений, включая миокардит, поражение печени и тромбоцитопению; для этого может потребоваться расширение клинической инфраструктуры. Для оценки краткосрочной и долгосрочной эффективности, а также понимания соотношения пользы и риска деландистрогена моксепарвовека на протяжении всей жизни необходимы дополнительные клинические исследования и тщательный сбор данных о применении препарата в реальной клинической практике.