Паттерны гуморального и клеточного иммунного ответа на SARS-CoV-2 у активно леченных пациентов с солидными опухолями после первичной вакцинации против COVID-19 препаратом BNT162b2: результаты фазы IV исследования CoVigi

Введение: Пациенты с онкологическими заболеваниями особенно уязвимы во время пандемии COVID-19. Вакцинация имеет ключевое значение для контроля пандемии. Однако из-за исключения таких пациентов из клинических исследований вакцин против COVID-19 данные об эффективности и безопасности вакцин в этой группе ограничены.

Цель: Оценить гуморальный (антитела к S-белку) и клеточный (Т-клеточный) иммунный ответ у пациентов с солидными опухолями, получающих системную противоопухолевую терапию, по сравнению со здоровыми контрольными участниками после первичной вакцинации вакциной BNT162b2 против COVID-19.

Методы: CoVigi было проспективным открытым нерндомизированным многоцентровым клиническим исследованием фазы IV, в котором на нескольких временных точках в ходе первичной вакцинации мРНК-вакциной против COVID-19 оценивали антитела к SARS-CoV-2 анти-S и анти-N, а также SARS-CoV-2-специфический Т-клеточный ответ с помощью теста высвобождения IFN-γ: до первой дозы вакцины, до второй дозы, через 4–8 недель, через 3 месяца и через 6 месяцев после вакцинации. Иммунный ответ анализировали с учетом перенесенной ранее инфекции SARS-CoV-2 и противоопухолевой терапии (химиотерапия (ХТ) + моноклональные антитела (мАт), мАт, ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, ингибиторы тирозинкиназ и лечебная лучевая терапия).

Результаты: Среди 204 пациентов с солидными опухолями и 73 здоровых контрольных участников 65% пациентов с раком без предшествующего контакта с SARS-CoV-2 выработали анти-S-антитела после первой дозы вакцины, а после второй дозы — 92%. К 6 месяцам антительный ответ развился у всех вакцинированных препаратом BNT162b2 пациентов с солидными опухолями. У пациентов, получавших ХТ, были нарушены как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ на вакцинацию BNT162b2. У пациентов, перенесших инфекцию SARS-CoV-2, уровни антител были сопоставимы с таковыми у здоровых контрольных участников. Т-клеточный ответ достигал максимума после второй дозы BNT162b2 и у пациентов с солидными опухолями не был существенно нарушен, за исключением получавших ХТ.

Выводы: Иммунный ответ на мРНК-вакцину BNT162b2 против COVID-19 в значительной степени определяется наличием инфекции COVID-19 до вакцинации. У всех пациентов с солидными опухолями, получавших активную противоопухолевую терапию, после вакцинации развилась сероконверсия, однако выраженность как гуморального, так и клеточного иммунного ответа была существенно снижена у получавших ХТ.

Регистрация исследования: EudraCT № 2021-000566-14 (дата регистрации 17 февраля 2021 г.).