Поисковое исследование метагеномной и протеомной характеристики гипотиреоза в первой половине беременности и его связи с балансом Th1/Th2

Цель: Изучить состав кишечной микробиоты и протеомные характеристики гипотиреоза в первой половине беременности, а также их связь с балансом Th1/Th2 (Т-хелперов 1-го и 2-го типов) с помощью метагеномного и протеомного анализа.

Методы: Образцы кала и крови получили у 20 беременных с гипотиреозом (группа гипотиреоза) и беременных с нормальной функцией щитовидной железы (контрольная группа) в первой половине беременности. Состав микробиоты и протеомные характеристики анализировали методом метагеномного секвенирования и с помощью протеомного анализа 4D-DIA. Определяли количество клеток Th1 и Th2 и измеряли уровни цитокинов методом мультиплексного анализа с использованием микрочастиц. Для оценки дифференциально экспрессируемых белков применяли иммуноферментный анализ (ИФА).

Результаты: (1) Метагеномное секвенирование выявило различия в составе микробиоты: β-разнообразие кишечной микробиоты в группе гипотиреоза было ниже (p < 0,05). По результатам анализа LEfSe, в этой группе были обогащены Phocaeicola vulgatus и Bacteroides fragilis (p < 0,05). Анализ по базе данных Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) показал значимое обогащение путей биосинтеза пептидогликана и метаболизма глицериновых эфиров. (2) Протеомный анализ выявил снижение уровней диацилглицеролкиназы каппа (DGKK) и белка P05109|S10A8 (S10A8) в группе гипотиреоза; значимо обогащены были пути сокращения гладкой мускулатуры сосудов и передачи сигналов фосфатидилинозитола. (3) ИФА подтвердил снижение уровней DGKK и S10A8 у беременных с гипотиреозом.

Выводы: Увеличение количества P. vulgatus и B. fragilis, снижение уровней DGKK и S10A8, а также сдвиг баланса Th1/Th2 влево у пациенток с гипотиреозом в первой половине беременности могут быть связаны с развитием заболевания.