Эффективность Limosilactobacillus reuteri DSM 17938 для профилактики антибиотик-ассоциированной диареи у детей: проспективное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование (PEARL)

Антибиотик-ассоциированная диарея (ААД) — одно из побочных явлений, возникающих во время и после приема антибиотиков. Некоторые пробиотики при совместном применении с антибиотиками снижают риск развития ААД; этот эффект зависит от штамма. Цель исследования — оценить эффективность Limosilactobacillus reuteri DSM 17938 для профилактики ААД у детей. Проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование проводилось в Турции в 2017–2019 годах среди детей, получавших амбулаторное лечение по поводу острого среднего отита (ОСО) или острого риносинусита (ОРС). Участники группы 1 (n = 330) получали амоксициллин/клавуланат и L. reuteri DSM 17938 (2 × 10 КОЕ), а участники группы 2 (n = 324) — амоксициллин/клавуланат и плацебо во время курса антибиотикотерапии либо с продолжением приема в течение 21 дня после его завершения. Первичной конечной точкой была доля детей с ААД за первые 14, 21 и 56 дней наблюдения. Вторичными конечными точками были доля детей с ААД в зависимости от диагноза (ОСО или ОРС), дозы амоксициллина/клавуланата и возрастной группы, а также сравнение 14- и 21-дневного приема L. reuteri. Через 14 дней доля детей с ААД была значительно ниже в группе L. reuteri, чем в группе плацебо (7,9% против 16,7%; ОР 0,47; 95% ДИ 0,30–0,7; p < 0,001); через 21 день — 8,8% против 17,9% (ОР 0,49; 95% ДИ 0,32–0,74; p < 0,001), а через 56 дней — 9,1% против 19,6% (ОР 0,46; 95% ДИ 0,30–0,69; p < 0,001). Среди детей в возрасте 6–24 месяцев и детей с ОСО частота ААД также была значительно ниже в группе L. reuteri через 14, 21 и 56 дней (соответственно p < 0,01, p < 0,01 и p < 0,001 для детей 6–24 месяцев; p = 0,0001, p < 0,0001 и p < 0,0001 для детей с ОСО). При возникновении ААД средняя продолжительность диареи была больше в группе плацебо (p < 0,05).⁸

Выводы: Это первое исследование L. reuteri DSM 17938 в крупной выборке детей, получавших амбулаторное лечение, показало значительное снижение частоты ААД в первые 14 дней антибиотикотерапии и на протяжении 8-недельного периода наблюдения.

Регистрация исследования: NCT02765217 (первоначальная подача — 02.05.2016; https://clinicaltrials.gov/study/NCT02765217?term=NCT02765217&amp;rank=1).

Что известно: Антибиотик-ассоциированная диарея — частое осложнение антибиотикотерапии у детей; отдельные пробиотики могут предотвращать ее развитие, причем эффект зависит от штамма. Данных об эффективности Limosilactobacillus reuteri DSM 17938 при ААД мало, а исследований среди детей, получающих амбулаторное лечение, не проводилось.

Что нового: Limosilactobacillus reuteri DSM 17938 значительно снижает частоту ААД у детей при наблюдении в течение 14, 21 и 56 дней. Эффект преимущественно отмечается у детей в возрасте 6–24 месяцев и у детей с ОСО.