Лорундростат у участников с неконтролируемой артериальной гипертензией и резистентной к лечению артериальной гипертензией: рандомизированное клиническое исследование Launch-HTN

Важность: Неконтролируемая артериальная гипертензия остается глобальной проблемой здравоохранения, а дисрегуляция выработки альдостерона — один из ключевых механизмов. Лорундростат, новый ингибитор альдостеронсинтазы, снижающий продукцию альдостерона, продемонстрировал эффективность у участников с неконтролируемой артериальной гипертензией, включая пациентов с резистентной к лечению артериальной гипертензией.

Цель: Оценить эффективность и безопасность лорундростата при добавлении к назначенной схеме из 2–5 антигипертензивных препаратов для снижения артериального давления (АД) у взрослых с неконтролируемой и резистентной к лечению артериальной гипертензией.

Дизайн, условия проведения и участники: В это исследование фазы 3, рандомизированное клиническое исследование, включали взрослых с неконтролируемой артериальной гипертензией, в том числе с резистентной к лечению артериальной гипертензией, в период с ноября 2023 г. по сентябрь 2024 г. на 159 клинических площадках в 13 странах. Последний визит наблюдения состоялся 24 января 2025 г.

Вмешательство: Соотношение рандомизации 1:2:1: лорундростат 50 мг/сут в течение 6 недель с последующим повышением до 100 мг/сут еще на 6 недель (n = 270) при соблюдении заранее заданных критериев, лорундростат 50 мг/сут в течение 12 недель (n = 541) или плацебо ежедневно в течение 12 недель (n = 272). Заранее заданные критерии включали систолическое АД 130 мм рт. ст. или выше, уровень калия не выше 4,8 ммоль/л, уровень натрия 135 ммоль/л или выше, расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) более 45 мл/мин/1,73 м2 и снижение рСКФ менее чем на 25%.

Основной исход и методы измерения: Первичным исходом было изменение систолического АД, измеренного в автоматизированном офисе, к 6-й неделе у участников, рандомизированных на лорундростат 50 мг, по сравнению с плацебо. Нежелательные явления особого интереса включали снижение дозы, временное прекращение или отмену препарата из-за таких событий, как гиперкалиемия, гипонатриемия и снижение функции почек.

Результаты: Из 1083 участников средний возраст составил 61,6 года (SD 10,3 года), 508 (46,9%) были женщинами, 311 (28,7%) — чернокожими или афроамериканцами, 733 (67,7%) — белыми, а 685 (63,3%) имели индекс массы тела 30 и более (ожирение). На момент рандомизации 432 участника (39,9%) принимали 2 назначенных антигипертензивных препарата, а 651 (60,1%) — 3 и более. В объединенной группе лорундростата 50 мг (n = 808) среднее изменение систолического АД в автоматизированном офисе к 6-й неделе составило -16,9 мм рт. ст. (95% ДИ, от -19,0 до -14,9 мм рт. ст.) по сравнению с -7,9 мм рт. ст. (95% ДИ, от -11,5 до -4,2 мм рт. ст.) в группе плацебо; разница средних по методу наименьших квадратов составила -9,1 мм рт. ст. (95% ДИ, от -13,3 до -4,9 мм рт. ст.; P < 0,001). Гипонатриемия, гиперкалиемия и снижение функции почек чаще регистрировались на фоне лорундростата, чем плацебо. В группе лорундростата 50 мг с возможностью повышения дозы до 100 мг прекращение лечения произошло у 1 участника (0,37%) из-за гиперкалиемии, у 1 (0,37%) из-за гипонатриемии и ни у одного — из-за снижения функции почек. В группе лорундростата 50 мг прекращение лечения произошло у 2 участников (0,37%) из-за гиперкалиемии, у 2 (0,37%) из-за гипонатриемии и у 3 (0,56%) из-за снижения функции почек. Нежелательные явления, возникшие в ходе лечения, отмечены у 49,9% участников (538/1078) и в основном были легкой или умеренной степени тяжести.

Выводы и значимость: Эффективность и безопасность лорундростата, ингибитора альдостеронсинтазы, были продемонстрированы для снижения АД у взрослых с неконтролируемой артериальной гипертензией, включая пациентов с резистентной к лечению артериальной гипертензией.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT06153693.