Семаглутид уменьшает когнитивные нарушения, связанные с сахарным диабетом, в модели сахарного диабета 2 типа у мышей

Введение: Сахарный диабет 2 типа (СД2) ассоциирован с когнитивными нарушениями, существенно ухудшающими качество жизни. Семаглутид, агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), продемонстрировал потенциальные нейропротекторные свойства. В настоящем исследовании оценивали эффективность семаглутида в уменьшении когнитивных нарушений в модели СД2 у мышей.

Методы: Самцов мышей линии C57BL/6J в течение 4 недель кормили пищей с высоким содержанием жиров, после чего для индукции СД2 однократно вводили стрептозотоцин внутрибрюшинно в дозе 150 мг/кг. Всех мышей разделили на 4 группы: контрольную, контрольную группу с диабетом (СД2), группу лечения семаглутидом (0,1 мг/кг) и группу лечения дапаглифлозином (1 мг/кг). Когнитивные функции оценивали с помощью водного лабиринта Морриса (MWM). Гистоморфологический анализ тканей гиппокампа выполняли с окраской гематоксилином и эозином и по Нисслю. Иммунофлуоресцентный метод использовали для оценки экспрессии LRP1 и апоптоза. В ходе биохимического анализа определяли маркеры окислительного стресса — супероксиддисмутазу (SOD) и малоновый диальдегид (MDA), а также провоспалительные цитокины: IL-1β, IL-6, TNF-α и С-реактивный белок (CRP).

Результаты: Лечение семаглутидом значительно снижало уровень глюкозы в крови у мышей с диабетом. В тесте MWM у мышей, получавших семаглутид, уменьшалась латентность достижения платформы, что свидетельствовало об улучшении пространственного обучения и памяти. Гистоморфологический анализ показал сохранение структуры нейронов гиппокампа, уменьшение повреждения нейронов и апоптоза в группе семаглутида. По данным иммунофлуоресцентного исследования, экспрессия LRP1 повышалась, а выраженность апоптоза снижалась. Биохимический анализ показал, что семаглутид уменьшал выраженность окислительного стресса и снижал уровни маркеров воспаления, что дополнительно подтверждает его нейропротекторное действие.

Выводы: Семаглутид эффективно уменьшает когнитивные нарушения у мышей с СД2, вероятно, за счёт снижения окислительного стресса, воспаления и апоптоза нейронов. Полученные результаты указывают на потенциальную возможность применения семаглутида для лечения обусловленного диабетом снижения когнитивных функций. Для подтверждения этих данных и оценки более широких возможностей применения семаглутида при когнитивных нарушениях у пациентов с диабетом необходимы дальнейшие исследования, включая долгосрочные исследования и клинические испытания.