Возраст дебюта и варианты генов позволяют прогнозировать продолжительность жизни и длительность заболевания при детских нейрональных цероидных липофусцинозах

Цель: Оценить прогрессирование заболевания в когорте пациентов с детским нейрональным цероидным липофусцинозом (НЦЛ) — группой генетических заболеваний, приводящих к прогрессирующей деменции.

Методы: В этом ретроспективном исследовании из базы данных итальянской сети НЦЛ извлекли и сопоставили данные о клинических характеристиках (возрасте дебюта, возрасте смерти и длительности заболевания) и патогенности отдельных генотипов. В когорту вошли 152 ребенка с молекулярно подтвержденным диагнозом НЦЛ; их распределили по возрасту дебюта, а затем — по мутированному гену. Клинические характеристики оценивали с помощью описательной статистики, статистическую значимость — с помощью непараметрических критериев. Патогенность генотипов пациентов при каждой форме НЦЛ классифицировали согласно рекомендациям Американской коллегии медицинской генетики (ACMG) и сопоставляли с фенотипами.

Результаты: Медианный возраст дебюта составил 4 года, медианный возраст смерти — 17 лет. Самый ранний дебют был связан с наименьшей продолжительностью жизни — 6 лет. Более ранний дебют и короткая выживаемость ассоциировались с мутациями в генах, кодирующих лизосомные ферменты. Патогенные варианты выявили в 79,3% генотипов. Оцененные клинические показатели не всегда были связаны с генотипом.

Выводы: Возраст дебюта позволяет достаточно хорошо прогнозировать ожидаемую продолжительность жизни ребенка с НЦЛ. Классы вариантов по ACMG лишь отчасти позволяют прогнозировать исход при разных фенотипических формах НЦЛ.