Влияние генетического профиля гонадотропинов и овариального резерва на контролируемую стимуляцию яичников: данные проспективной когорты исследования GENOCS

Введение: Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что определённый генотип может влиять на чувствительность яичников к экзогенным гонадотропинам. Однако большинство предыдущих исследований были наблюдательными и ретроспективными, а значит, в большей степени подвержены систематическим ошибкам. Целью настоящего исследования была оценка влияния однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов гонадотропинов на результаты экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у пациенток с бесплодием, проходящих первый цикл стимуляции яичников.

Методы: С августа 2016 года по ноябрь 2018 года в четырёх центрах вспомогательных репродуктивных технологий проведено многоцентровое продольное проспективное интервенционное когортное исследование. В исследование включали только женщин с ожидаемым нормальным ответом, который оценивали с помощью стандартизированного компьютеризированного подсчёта антральных фолликулов (АФЧ), получавших фиксированную суточную дозу 150 МЕ рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В исследование вошли пациентки с бесплодием, нормогонадотропным статусом, в возрасте от 34 до 39 лет, проходившие первый цикл стимуляции яичников, с нормальным овариальным резервом (АФЧ от 8 до 16), измеренным с помощью автоматизированного трёхмерного ультразвукового исследования, по стандартизированному протоколу стимуляции.

Результаты: В исследование включили 119 пациенток; изучали следующие пять SNP: c.-29G>A, FSHR p.N680S, c.-211G>T, LHCGR p.S312N и LHβ «V-LH» p.W8R. Отдельный и многофакторный анализ исследованных полиморфизмов не выявил их статистически значимого влияния на число полученных ооцитов. Однако при использовании сверхдоминантной модели гетерозиготность по SNP FSHR p.N680S была связана со статистически значимо меньшей продолжительностью стимуляции яичников по сравнению с гомозиготностью. Носительницам аллеля N полиморфизма LHCGR p.S312N требовалась более длительная стимуляция яичников при использовании кодоминантной, доминантной и лог-аддитивной моделей. Многофакторный анализ показал, что определённые сочетания генотипов могут влиять на чувствительность яичников. Значимо более высокий индекс фолликул–ооцит (FOI) наблюдался при сочетании аллеля S гена FSHR p.N680S и аллеля S гена LHCGR p.S312N (различие 0,18; 95% ДИ 0,04–0,33; p=0,011), а также при сочетании аллеля N обоих генов (различие 0,18; 95% ДИ 0,01–0,34; p=0,037).

Выводы: Согласно полученным результатам, сочетание определённых генетических вариантов может влиять на чувствительность яичников к гонадотропинам. Эти данные дополняют противоречивую литературу о влиянии генетических вариантов на результаты ЭКО и ответ яичников.