Риск дислипидемии, связанный с пероральными ингибиторами Янус-киназы: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований

Ингибиторы Янус-киназы (ИЈК) открыли новую эпоху в лечении иммуноопосредованных заболеваний. Хотя в некоторых исследованиях сообщалось о повышении частоты дислипидемии у пациентов, получающих ИЈК, полный масштаб этого нежелательного явления остается неизвестным. Цель исследования заключалась в оценке связи между терапией пероральными ИЈК и дислипидемией в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях (РКИ) фаз 2 и 3. Был проведен систематический обзор и метаанализ РКИ фаз 2 и 3 с поиском в базах Embase, PubMed и Web of Science по 9 марта 2025 г. Включали только РКИ, в которых сообщались уровни липидов до и после лечения ИЈК. Извлекали данные об изменениях концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), общего холестерина (ОХ) и триглицеридов (ТГ) с указанием значений в мг/дл. В анализ включили 13 исследований: 9 по ревматоидному артриту, 2 по атопическому дерматиту, 1 по болезни Крона и 1 по псориазу. В сумме исследования охватывали 3978 пациентов, получавших ИЈК, и 1680 пациентов группы контроля. По всем показаниям средняя разница между ИЈК и плацебо для отдельных препаратов составила: для барицитиниба — повышение ЛПВП на 6,07 мг/дл (95% доверительный интервал [ДИ], 5,01-7,14) и ЛПНП на 9,05 мг/дл (95% ДИ, 7,78-10,32); для упадацитиниба — ЛПВП на 5,4 мг/дл (95% ДИ, 3,2-7,7) и ЛПНП на 12,4 мг/дл (95% ДИ, 8,9-15,9); для тофацитиниба — ЛПВП на 7,0 мг/дл (95% ДИ, 5,7-8,3) и ЛПНП на 15,7 мг/дл (95% ДИ, 12,9-18,6); наконец, для децернотиниба — ЛПВП на 3,0 мг/дл (95% ДИ, 0,2-5,8) и ЛПНП на 14,9 мг/дл (95% ДИ, 3,6-26,3). Этот систематический обзор и метаанализ подтверждают риск дислипидемии на фоне терапии ИЈК, что может повышать сердечно-сосудистый риск. Поэтому у пациентов, получающих терапию ИЈК, могут быть необходимы регулярная оценка факторов сердечно-сосудистого риска и рутинный контроль липидного профиля для ведения дислипидемии и оценки долгосрочной сердечно-сосудистой безопасности.