Семаглутид у взрослых с ожирением

Обоснование: Ожирение — сложное хроническое состояние, связанное с различными сопутствующими заболеваниями, такими как артериальная гипертензия, сахарный диабет и дислипидемия, и представляет значимую глобальную нагрузку. Семаглутид, широко применяемый агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1), может способствовать снижению массы тела за счёт уменьшения аппетита. Однако его эффективность остаётся неясной.

Цель: Оценить эффекты семаглутида у взрослых с ожирением.

Методы поиска: Мы провели поиск в CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS и двух регистрах исследований. Последняя дата поиска — 17 декабря 2024 года.

Критерии отбора: Мы включали рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых семаглутид сравнивали с плацебо, структурированными программами изменения образа жизни, другими антиожирительными препаратами или другими агонистами рецепторов ГПП-1 у взрослых с ожирением, при минимальном сроке наблюдения 6 месяцев.

Исходы: К критическим исходам относили массу тела, нежелательные явления, основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE), качество жизни и смертность. К важным исходам относили окружность талии, сердечную недостаточность, исходы, связанные с диабетом, исходы, связанные с артериальным давлением, исходы, связанные с заболеваниями печени, обструктивное апноэ сна и исходы, связанные с метаболизмом липидов.

Оценка риска систематической ошибки: Мы использовали оригинальную версию инструмента Cochrane для оценки риска систематической ошибки в РКИ (RoB 1).

Методы синтеза: Мы обобщали результаты по каждому исходу с помощью метаанализа со случайными эффектами. Если это было невозможно, результаты описывали нарративно. Для оценки достоверности доказательств по каждому исходу использовали GRADE. Основным для обзора было сравнение семаглутида с плацебо.

Включённые исследования: Мы включили 18 РКИ (27 949 участников), средний возраст которых варьировал от 41,0 до 69,5 года, а средний индекс массы тела — от 31,9 кг/м до 40,3 кг/м. В 17 РКИ сообщалось, что производитель препарата играл значительную роль в разработке, проведении, анализе или написании работы. В 17 РКИ сравнивали семаглутид с плацебо при среднесрочном (16 РКИ) или долгосрочном (2 РКИ) наблюдении. Другими препаратами сравнения были лираглутид (2 РКИ) и тирзепатид (1 РКИ).

Синтез результатов: Семаглутид по сравнению с плацебо (среднесрочно: 6–17 месяцев). При среднесрочном наблюдении семаглутид снижал процент массы тела (разность средних (MD) -10,73, 95% ДИ -12,24 до -9,21; 15 исследований, 8651 участник; доказательства высокой достоверности) и увеличивал долю лиц, достигших снижения массы тела на 5% (отношение рисков (RR) 2,68, 95% ДИ 2,30–3,12; 12 исследований, 7458 участников; доказательства высокой достоверности). Семаглутид может увеличивать частоту нежелательных явлений, не относящихся к тяжёлым (RR 1,11, 95% ДИ 1,01–1,22; 13 исследований, 8443 участника; доказательства низкой достоверности), вероятно, почти не влияет на абсолютную частоту нежелательных явлений, приведших к отмене лечения (RR 1,84, 95% ДИ 1,53–2,21; 15 исследований, 9054 участника; доказательства умеренной достоверности), а его влияние на серьёзные нежелательные явления остаётся очень неопределённым (RR 1,01, 95% ДИ 0,78–1,29; 15 исследований, 9054 участника; доказательства очень низкой достоверности). Вероятно, семаглутид почти не влияет на качество жизни (балл физического функционирования по SF-36: MD 2,12, 95% ДИ 0,95–3,28; 9 исследований, 6083 участника; доказательства умеренной достоверности). Семаглутид может почти не влиять на абсолютную частоту MACE (RR 0,63, 95% ДИ 0,44–0,90; 9 исследований, 7647 участников; доказательства низкой достоверности) и смертность (RR 0,69, 95% ДИ 0,48–0,98; 14 исследований, 8953 участника; доказательства низкой достоверности). Для большинства исходов основными причинами снижения достоверности доказательств были неточность и несогласованность.

Семаглутид по сравнению с плацебо (долгосрочно: 26 месяцев). При долгосрочном наблюдении семаглутид, вероятно, снижает процент массы тела (MD -11,11, 95% ДИ -16,47 до -5,75; I² = 94%; 2 исследования, 15 124 участника; доказательства умеренной достоверности) и, вероятно, увеличивает долю лиц, достигших снижения массы тела на 5% (RR 2,74, 95% ДИ 1,95–3,84; 2 исследования, 17 876 участников; доказательства умеренной достоверности). Его влияние на нежелательные явления, не относящиеся к тяжёлым, очень неопределённо (RR 1,21, 95% ДИ 1,10–1,34; 1 исследование, 305 участников; доказательства очень низкой достоверности), при этом, вероятно, различий в частоте серьёзных нежелательных явлений почти нет (RR 0,92, 95% ДИ 0,88–0,95; 2 исследования, 17 908 участников; доказательства умеренной достоверности), а частота нежелательных явлений, приведших к отмене лечения, вероятно, повышается (RR 2,03, 95% ДИ 1,86–2,20; 2 исследования, 17 908 участников; доказательства умеренной достоверности). Вероятно, семаглутид даёт клинически незначимые различия в качестве жизни (EQ-5D-5L: MD 0,02, 95% ДИ 0,02–0,02; доказательства умеренной достоверности), MACE (RR 0,81, 95% ДИ 0,73–0,90; доказательства умеренной достоверности) и смертности (RR 0,82, 95% ДИ 0,72–0,94; доказательства умеренной достоверности). Для большинства исходов основными причинами снижения достоверности доказательств были риск систематической ошибки и неточность.

Выводы авторов: Семаглутид обеспечивает клинически значимое снижение массы тела при среднесрочном наблюдении по сравнению с плацебо, и этот эффект, вероятно, сохраняется в долгосрочной перспективе на фоне продолжающегося приёма препарата. Хотя семаглутид повышает риск нежелательных явлений, приведших к отмене лечения, в абсолютных величинах при среднесрочном наблюдении этот риск, по-видимому, имеет ограниченное клиническое значение, а при долгосрочном наблюдении — клинически значим. Влияние семаглутида на качество жизни, MACE и смертность, вероятно, ограничено или неопределённо. Большинство исследований финансировались производителем препарата, что вызывает существенные опасения относительно конфликта интересов. Мы выявили 46 продолжающихся исследований, которые могут укрепить будущие синтезы доказательств. Нужны дополнительные независимые исследования, особенно в недостаточно представленных популяциях, чтобы лучше понять более широкие эффекты семаглутида при ведении ожирения.

Финансирование: Этот обзор Cochrane финансировался Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).

Регистрация: Первоначальный протокол (10.1002/14651858.CD015092) опубликован в сентябре 2022 года. Изменения в первоначальный протокол были проспективно зарегистрированы в PROSPERO (CRD420250654193) в феврале 2025 года.