Сохранение фертильности у женщин: 25 лет прогресса, расширение показаний и перспективы на будущее

Введение: С конца 1990-х годов в области сохранения фертильности (СФ) достигнут беспрецедентный прогресс. Технологические инновации, совершенствование протоколов и более глубокое понимание репродуктивной физиологии в совокупности повысили эффективность и распространённость методов СФ.

Цель: Цели этого обзора — (i) выделить самые недавние и значимые достижения в СФ и (ii) на основе доказательств представить исчерпывающий и актуальный обзор современных подходов к ведению в области СФ, чтобы помочь клиницистам принимать критически важные решения. Помимо лечения онкологических заболеваний, показания к СФ расширились и включают различные системные состояния, такие как гематологические, метаболические, генетические и иммунологические нарушения, а также операции на гонадах и желание отложить деторождение. Благодаря внедрению протоколов стимуляции яичников с началом в любой день цикла и использованию антиэстрогенов вместе с препаратами для стимуляции яичников, а также повышению эффективности криоконсервации ооцитов, улучшению методов криоконсервации ткани яичника и совершенствованию техник трансплантации, женщины теперь могут получать различные варианты СФ на основе индивидуального подхода.

Методы: Мы провели поиск рецензируемых статей в базах PubMed, Embase и Cochrane Library по ключевым словам: СФ, старение яичников, химиотерапия, лучевая терапия, криоконсервация эмбрионов, криоконсервация ооцитов, криоконсервация ткани яичника и рост фолликулов in vitro, в англоязычной литературе с момента создания баз данных по май 2025 года.

Результаты: Криоконсервация эмбрионов давно успешно применяется в сфере вспомогательных репродуктивных технологий. С появлением и широким внедрением витрификации метод криоконсервации ооцитов перестал считаться экспериментальным и был признан стандартной техникой СФ. Применимость, эффективность и безопасность протоколов стимуляции яичников с началом в любой день цикла были продемонстрированы во многих исследованиях, включая метаанализы. Сообщалось об улучшении результатов криоконсервации ткани яичника благодаря робот-ассистированной хирургии, использованию внеклеточного матрикса с неоваскуляризирующим эффектом и адъювантной фармакотерапии. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона в сочетании с химиотерапией изучались как способ избежать необходимости в СФ. Хотя в некоторых популяциях пациентов при таком подходе сообщалось о более низкой частоте преждевременной недостаточности яичников, улучшения частоты живорождения не было продемонстрировано. Среди развивающихся и будущих вариантов — замораживание ткани яичника и фармакологические подходы к отсрочке менопаузы и репродуктивного старения, негормональная гонадопротективная фармакотерапия, получение гамет in vitro и очистка ткани яичника от опухолевых клеток in vitro перед криоконсервацией. В исследованиях на животных получены успешные результаты роста фолликулов in vitro, и в работе с тканью яичника человека также наблюдается прогресс.

Выводы: Эволюция методов СФ имеет серьёзные последствия для клинической практики не только у пациенток, которым предстоит лечение, способное снизить фертильность, но и в контексте потенциальной отсрочки репродуктивного старения. Появление выращивания примордиальных фолликулов in vitro и получения гамет in vitro может ещё радикально изменить репродуктивную медицину и СФ.