Динамическая сеть взаимодействия нейтрофилов и кератиноцитов, сосредоточенная на ответах IL-36/TNFSF15, характеризует воспалительные реакции при генерализованном пустулёзном псориазе

Введение: Генерализованный пустулёзный псориаз (ГПП) — тяжёлая форма псориаза, характеризующаяся нейтрофильной инфильтрацией эпидермиса и часто протекающая в виде острых, потенциально жизнеугрожающих обострений. Однако характеристика иммунного микроокружения в очагах ГПП в значительной степени остаётся неизвестной. В настоящей работе с помощью одноклеточного РНК-профилирования проанализированы транскриптомы 60 000 отдельных клеток из поражённой кожи при ГПП (n = 13) и здоровой кожи взрослых (n = 4) в сочетании со пространственной транскриптомикой.

Результаты: Мы идентифицировали подтип нейтрофилов без экспрессии CASP8, но с повышенными уровнями генов воспалительных путей, включая RIPK1, NFKB1, IL1B, CXCL1 и CXCL8, при обострениях ГПП, что отражает переход нейтрофилов из предвоспалительного в провоспалительное состояние. Также была показана активация сети межклеточной коммуникации между IL36G+-кератиноцитами и нейтрофилами в очагах ГПП, при этом TNFSF15 (TL1A), высвобождаемый нейтрофилами, усиливал воспалительный кросс-ток. Кроме того, было показано, что фибробласты и эндотелиальные клетки капилляров выполняют функцию центральных узлов коммуникации при ГПП за счёт динамических рецепторно-лигандных взаимодействий с несколькими пространственно близкими иммунными клетками, включая Т-клетки, нейтрофилы и макрофаги.

Выводы: В этой работе представлен детальный взгляд на участие иммунных клеток и подчёркнута роль кросс-тока между нейтрофилами и кератиноцитами в патогенезе ГПП.