Роль инкретиновых гормонов ГИП и ГПП-1 в поддержании метаболического и сердечно-сосудистого здоровья: всесторонний обзор

Инкретиновые гормоны — глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) — играют центральную роль в регуляции метаболизма и сердечно-сосудистой системы. Агонисты рецепторов ГПП-1 применяются для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения благодаря стимулирующему влиянию на секрецию инсулина, способности снижать массу тела и доказанной в клинических исследованиях сердечно-сосудистой пользе. Напротив, ГИП долгое время оставался без должного внимания из-за сниженной реактивности β-клеток при сахарном диабете 2 типа. Разработка двойных агонистов рецепторов ГИП/ГПП-1 изменила представления об этом гормоне. Тирзепатид, первый двойной агонист в своём классе, применяемый для лечения сахарного диабета 2 типа и снижения массы тела, в клинических исследованиях обеспечивал лучший контроль гликемии и более выраженное снижение массы тела по сравнению с селективными агонистами рецепторов ГПП-1, что демонстрирует синергическое взаимодействие двух инкретиновых путей. В этом обзоре обобщены основные данные о физиологии, патофизиологии и терапевтическом потенциале инкретиновой системы. Рассмотрены характер секреции, распределение рецепторов и специфические эффекты ГИП и ГПП-1, а также изменения инкретиновой сигнализации при сахарном диабете 2 типа и ожирении. Описаны механизмы сердечно-сосудистой защиты, включая улучшение липидного обмена, снижение артериального давления, усиление активности эндотелиального оксида азота, подавление воспалительной активности макрофагов, уменьшение образования пенистых клеток и стабилизацию атеросклеротических бляшек. На терапевтическом уровне также обсуждаются новые направления, включая двойные и тройные агонисты, а также нерешённые вопросы, касающиеся долгосрочного сосудистого действия ГИП и возможности применения инкретиновой терапии с учётом генотипа. В совокупности эти данные свидетельствуют о формировании нового подхода, основанного на комплексной модуляции инкретиновой оси в лечении метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний.