Расширение фенотипического спектра эпилептической энцефалопатии с нарушением развития, связанной с CACNA1A, у взрослых

Патогенные варианты гена CACNA1A, кодирующего потенциалзависимый кальциевый канал P/Q-типа CaV2.1, вызывают широкий спектр неврологических заболеваний, включая семейную гемиплегическую мигрень, эпизодическую атаксию и эпилептическую энцефалопатию с нарушением развития. Данные о взаимосвязях генотип–фенотип и факторах, определяющих клиническую вариабельность, по-прежнему ограничены, что препятствует потенциальному применению этих сведений в прецизионной медицине. Мы представляем трёх взрослых пациентов в возрасте 26, 27 и 40 лет из двух семей с гетерозиготными патогенными вариантами CACNA1A и эпилептической энцефалопатией с нарушением развития, демонстрируя выраженную межиндивидуальную и внутрисемейную вариабельность проявлений, дебютировавших во взрослом возрасте. Генетическое тестирование выявило два различных патогенных варианта — p.(Val1392Met) и p.(Glu1263Lys), включая один случай герминального/гоносомного мозаицизма у клинически здоровых родителей. Электроклиническая картина существенно различалась: у пары сибсов с одним и тем же вариантом отмечалась неодинаковая тяжесть заболевания, тогда как у неродственного пациента со сложным фенотипом, в котором преобладала мозжечковая атаксия, для точной диагностики большого числа малозаметных абсансных приступов потребовался длительный видео-ЭЭГ-мониторинг. Эти случаи значительно расширяют фенотипический спектр заболевания и подчёркивают критическую роль комплексной электроклинической характеристики у взрослых с эпилептической энцефалопатией с нарушением развития, связанной с CACNA1A, для персонализации лечения.