Ингибиторы протонной помпы влияют на барьерную функцию эпителия пищевода и его взаимодействие с эозинофилами

Введение: Эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) — хроническое аллергическое заболевание, обусловленное воспалением 2-го типа и характеризующееся инфильтрацией эозинофилами и изменениями эпителия пищевода, в том числе нарушением барьерной функции, гиперплазией базальных клеток, утолщением эпителия и утратой дифференцировки. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) часто применяют для лечения ЭоЭ; известно, что они уменьшают эозинофилию пищевода, улучшают барьерную функцию и оказывают противовоспалительное действие. Однако точный механизм влияния ИПП на воспаление 2-го типа и целостность эпителия изучен недостаточно.

Методы: Для изучения влияния омепразола на целостность барьера использовали культуры эпителиальных клеток пищевода на границе воздух–жидкость, обработанные IL-13. Секрецию эпителиальных хемокинов оценивали после стимуляции IL-13 и омепразолом, а миграцию эозинофилов, выделенных у здоровых доноров, исследовали с помощью камер Transwell с порами диаметром 3 мкм. В совместной культуре эпителиальных клеток и эозинофилов оценивали секрецию хемокинов, адгезию эозинофилов и экспрессию маркеров активации.

Результаты: В культурах на границе воздух–жидкость омепразол восстанавливал целостность барьера, нарушенную под действием IL-13; выявлено 186 дифференциально экспрессируемых генов. В образцах этих культур омепразол снижал фосфорилирование STAT6 и экспрессию кальпаина-14, а также повышал экспрессию десмоглеина-1. IL-13 повышал экспрессию эотаксина-3, CXCL10 и периостина, а омепразол снижал её. В совместной культуре с эпителиальными клетками пищевода человека экспрессия CD11b, CD18 и CD69 на эозинофилах в присутствии омепразола была ниже, чем при воздействии только IL-13; в среде совместной культуры также обнаруживали меньше эотаксина-3, CXCL10, CCL2 и CCL4.

Выводы: Омепразол ослаблял эффекты IL-13 как в модели эпителия на границе воздух–жидкость, так и в совместной культуре эпителиальных клеток и эозинофилов: уменьшал нарушение барьерной функции, экспрессию хемокинов и повышение экспрессии маркеров адгезии эозинофилов.