Безопасность агонистов рецепторов ГПП-1 и двойных агонистов рецепторов ГПП-1/ГИП в период до зачатия, беременности и лактации: систематический обзор исходов у матери, плода и новорождённого

Введение и цель: Применение агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и двойных агонистов рецепторов ГПП-1/глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) среди женщин репродуктивного возраста с ожирением, сахарным диабетом, синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и кардиометаболическими заболеваниями расширяется. Однако данные о безопасности этих препаратов во время беременности и лактации остаются ограниченными, а непреднамеренное воздействие в первом триместре встречается всё чаще. Целью настоящего обзора была систематическая оценка исходов у матери, плода, новорождённого и результатов, связанных с лактацией, после применения агонистов рецепторов ГПП-1 и двойных агонистов рецепторов ГПП-1/ГИП в период до зачатия, во время беременности или после родов.

Методы: Проведён систематический поиск в базах данных PubMed/MEDLINE, Web of Science, Scopus и Cochrane Library с момента их создания по 23 сентября 2025 года. В обзор включали исследования с участием людей, в которых сообщалось о применении агонистов рецепторов ГПП-1 или двойных агонистов рецепторов ГПП-1/ГИП в период до зачатия, во время беременности или лактации. Два исследователя независимо друг от друга отбирали исследования, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки с использованием валидированных инструментов. В связи с клинической неоднородностью результатов проводили их нарративный синтез в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020.

Результаты: Критериям включения соответствовали 36 исследований. В крупных обсервационных когортах воздействие препаратов на основе ГПП-1 в период вокруг зачатия или на ранних сроках беременности в скорректированном анализе не было стабильно связано с повышенным риском больших врождённых пороков развития, задержки роста плода, мертворождения или неонатальной смертности по сравнению с контролем, получавшим инсулин, либо с контролем, сопоставимым по основному заболеванию. Материнские исходы, включая гестационный сахарный диабет, гипертензивные расстройства беременности, преждевременные роды и гестационную прибавку массы тела, были неоднородными; воспроизводимого сигнала безопасности выявлено не было. У женщин с СПКЯ агонисты рецепторов ГПП-1 представляются перспективными в отношении ряда исходов. Данные о лактации были ограниченными; в одном фармакокинетическом исследовании семаглутид в грудном молоке не выявлялся.

Выводы: Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что применение препаратов на основе ГПП-1 до зачатия или на ранних сроках беременности не связано с устойчивым повышением риска неблагоприятных исходов у матери, плода или новорождённого, однако сведения о продолжении лечения на протяжении всей беременности остаются ограниченными.