Фармакотерапия лёгкой артериальной гипертензии

Обоснование: Это обновление Кокрейновского обзора, опубликованного в 2012 году, посвящённого началу антигипертензивной монотерапии или ступенчатой терапии у пациентов с нелеченой лёгкой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление от 140 до 159 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление от 90 до 99 мм рт. ст., либо оба показателя) без ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний. В исходном обзоре не выявлено различий по общей смертности, суммарной частоте сердечно-сосудистых событий (инсульт, инфаркт миокарда и застойная сердечная недостаточность), частоте инсульта, ишемической болезни сердца или прекращению лечения из-за нежелательных явлений. Данные о применении антигипертензивной фармакотерапии у пациентов с лёгкой гипертензией для первичной профилактики остаются неопределёнными, а результаты исследований противоречивы. Поэтому мы обновили исходный Кокрейновский обзор, чтобы повторно оценить, снижает ли начало антигипертензивной фармакотерапии по сравнению с плацебо или отсутствием лечения у пациентов с нелеченой лёгкой гипертензией без ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний риск общей смертности, суммарных сердечно-сосудистых событий, инсульта, ишемической болезни сердца или прекращения лечения из-за нежелательных явлений.

Цель: Повторно оценить эффективность и риски начала антигипертензивной фармакотерапии у взрослых с нелеченой лёгкой артериальной гипертензией без ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний. Основной целью была повторная оценка риска общей смертности и суммарных сердечно-сосудистых событий, определённых как смертельный и несмертельный инсульт, инфаркт миокарда и застойная сердечная недостаточность. Дополнительными целями были повторная оценка риска инсульта (смертельного и несмертельного), ишемической болезни сердца (смертельного и несмертельного инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти) и прекращения лечения из-за нежелательных явлений.

Методы поиска: Мы провели поиск в специализированном регистре Кокрейновской группы по артериальной гипертензии, CENTRAL, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov и Международном реестре клинических исследований Всемирной организации здравоохранения с момента создания баз данных по июнь 2024 года.

Критерии включения: Мы включали рандомизированные контролируемые исследования продолжительностью не менее одного года, в которых сравнивали начало антигипертензивной монотерапии или ступенчатой терапии либо их сочетание с плацебо или отсутствием лечения у участников с лёгкой артериальной гипертензией без ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний.

Исходы: Критически важными исходами были общая смертность и суммарные сердечно-сосудистые события. Важными исходами считали инсульт, ишемическую болезнь сердца (смертельный и несмертельный инфаркт миокарда и внезапная сердечная смерть) и прекращение лечения из-за нежелательных явлений.

Риск систематической ошибки: Два автора обзора независимо друг от друга и параллельно оценивали риск систематической ошибки с помощью инструмента Cochrane RoB 1.

Методы синтеза: Два автора обзора независимо друг от друга и параллельно выполняли отбор заголовков и аннотаций, анализ полнотекстовых публикаций и извлечение данных. Для общей смертности, суммарных сердечно-сосудистых событий, инсульта, ишемической болезни сердца и прекращения лечения из-за нежелательных явлений мы рассчитывали относительный риск (ОР) и 95% доверительный интервал (ДИ) с использованием критерия Мантеля—Хэнзеля и модели с фиксированным эффектом. Достоверность доказательств оценивали по системе GRADE.

Включённые исследования: Мы включили индивидуальные данные участников пяти исследований, в которых в общей сложности участвовали 9124 человека: 4593 получали антигипертензивные препараты, а 4531 — плацебо или не получали лечения. Во всех пяти исследованиях сообщались данные об общей смертности; в четырёх — о суммарных сердечно-сосудистых событиях и инсультах; в трёх — об ишемической болезни сердца; в одном — о прекращении лечения из-за нежелательных явлений.

Синтез результатов: Антигипертензивная терапия может практически не влиять на общую смертность (ОР 0,85; 95% ДИ 0,64–1,14; 5 исследований, 9124 участника; доказательства низкой достоверности), суммарную частоту сердечно-сосудистых событий (ОР 0,93; 95% ДИ 0,69–1,24; 4 исследования, 7292 участника; доказательства низкой достоверности) или частоту ишемической болезни сердца (ОР 1,12; 95% ДИ 0,80–1,57; 3 исследования, 7080 участников; доказательства низкой достоверности). Она может снижать риск инсульта (ОР 0,41; 95% ДИ 0,20–0,84; 4 исследования, 7292 участника; доказательства низкой достоверности), но увеличивать частоту прекращения лечения из-за нежелательных явлений (ОР 4,80; 95% ДИ 4,14–5,57; 1 исследование, 17 354 участника; агрегированные данные на уровне исследования, индивидуальные данные участников отсутствовали; доказательства низкой достоверности). Достоверность доказательств по всем исходам была снижена из-за неточности оценок, косвенности данных и риска систематической ошибки.

Выводы авторов: У пациентов с нелеченой лёгкой артериальной гипертензией без ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний начало антигипертензивной монотерапии или ступенчатой терапии может не снижать общую смертность, суммарную частоту сердечно-сосудистых событий или частоту ишемической болезни сердца по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. Риск инсульта может снижаться, однако одновременно, возможно, повышается частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений.

Финансирование: Грант Канадских институтов исследований в области здравоохранения Кокрейновской группе по артериальной гипертензии и грант Министерства здравоохранения Британской Колумбии Инициативе по терапевтическим вмешательствам.

Регистрация: Протокол (2007): doi.org/10.1002/14651858.CD006742. Исходный обзор (2012): doi.org/10.1002/14651858.CD006742.pub2.