Оценка эффективности, безопасности и клинической результативности дополнительных вмешательств при ЭКО: методологические трудности и будущие решения

Вспомогательные репродуктивные технологии быстро развились в сложную, строго регулируемую и инновационную область, а экстракорпоральное оплодотворение теперь составляет миллионы циклов лечения в мире ежегодно. Наряду с этими достижениями в рутинную клиническую практику было введено множество дополнительных вмешательств, обычно называемых «дополнениями к ЭКО», с целью повысить частоту наступления беременности или живорождения, снизить риск выкидыша или сократить время до зачатия. Однако, несмотря на широкое применение и значительные дополнительные расходы для пациентов, для большинства таких дополнений отсутствуют убедительные данные по безопасности, эффективности и экономической целесообразности. Регуляторные и политические меры, призванные направлять их использование, ограничены существенными методологическими недостатками имеющейся доказательной базы, включая неоднородность определений, неоптимальный дизайн исследований, несогласованность в представлении исходов и ограниченную трансляцию результатов исследований в клиническую практику. В статье рассматриваются основные методологические проблемы, которые в настоящее время препятствуют строгой оценке медицинских технологий в отношении дополнений к ЭКО. К ним относятся отсутствие чёткой валидированной таксономии для определения и классификации таких дополнений, отсутствие консенсуса относительно адекватных компараторов и клинически значимых исходов, а также отсутствие согласованных порогов клинической полезности и бесполезности с учётом экономических аспектов и мнения пациентов. Существенное ограничение связано с опорой на традиционные рандомизированные контролируемые исследования с параллельными группами, которые часто плохо подходят для оценки сложных многоэтапных вмешательств в области вспомогательных репродуктивных технологий у неоднородных популяций. Обсуждается потенциальная ценность инновационных дизайнов исследований — таких как платформенные, корзинные, рандомизированные исследования с последовательным множественным назначением, гибридные прагматико-экспланаторные подходы и децентрализованные цифровые исследования — для усиления генерации доказательств. В совокупности эти методы могут повысить эффективность, улучшить интерпретируемость и лучше согласовать исследования с реальной практикой репродуктивной помощи.