Уровни микро- и тяжёлых металлов в сыворотке крови и исходы ЭКО/ИКСИ: модифицирующее влияние рациона матери в проспективной когорте

Введение: Экологическое воздействие микро- и тяжёлых металлов может влиять на женскую фертильность, однако их влияние на исходы вспомогательных репродуктивных технологий изучено недостаточно. Питание матери потенциально может модулировать токсичность металлов за счёт влияния на метаболические пути и оксидативный стресс.

Цель: Оценить связь между концентрациями десяти металлов в сыворотке крови и исходами ЭКО/ИКСИ, а также выяснить, модифицируют ли эти связи пищевые паттерны матери.

Методы: В проспективное когортное исследование включили 396 женщин, проходивших первый цикл ЭКО/ИКСИ. На 2–4-й день менструального цикла определяли уровни кальция (Ca), магния (Mg), селена (Se), железа (Fe), стронция (Sr), никеля (Ni), свинца (Pb), кадмия (Cd), олова (Sn) и молибдена (Mo) в сыворотке крови. Пищевые паттерны выделяли методом главных компонент по данным опросника частоты потребления продуктов. Многофакторные модели корректировали с учётом демографических факторов и клинических показателей, включая антимюллеров гормон (АМГ), базальный ФСГ и суммарную дозу гонадотропинов. Для контроля множественных сравнений использовали процедуру false discovery rate (FDR), а для оценки нелинейных пороговых эффектов — ограниченные кубические сплайны.

Результаты: После поправки FDR сохранялись несколько устойчивых связей. Более высокие уровни Mg в сыворотке (скорректированное ОШ = 1,10; 95% ДИ 1,04–1,15) и Ca (ОШ = 1,14; 95% ДИ 1,05–1,22) значимо ассоциировались с повышением доли хороших эмбрионов (P-fdr < 0,05). Напротив, более высокие уровни Pb устойчиво были связаны со снижением доли хороших эмбрионов (ОШ = 0,88; 95% ДИ 0,82–0,95), а Se обратно ассоциировался с общим числом полученных ооцитов (отношение рисков = 0,91; 95% ДИ 0,86–0,96; P-fdr < 0,05). Анализ ограниченных кубических сплайнов выявил значимый нелинейный пороговый эффект для Ca (Pnon-linear = 0,005): благоприятное влияние на качество эмбрионов выходило на плато при 136,05 нг/мл. Пищевые паттерны матери значимо модифицировали эти связи, хотя эти взаимодействия в основном были номинальными (P < 0,05). В частности, высокая приверженность паттерну с употреблением кофеинсодержащих напитков усиливала неблагоприятные ассоциации некоторых металлов с качеством эмбрионов, тогда как сбалансированное питание, по-видимому, ослабляло эти риски. У женщин с высоким потреблением кофеина более высокие уровни Mg ассоциировались с пятикратным ростом шансов достижения высокой доли хороших эмбрионов (ОШ = 5,10; P взаимодействия < 0,001).

Выводы: Циркулирующие металлы независимо ассоциированы со стадий-специфическими исходами ЭКО после учёта овариального резерва и интенсивности лечения. Привычный рацион является важным модификатором репродуктивных рисков, связанных с воздействием факторов окружающей среды. Оптимизация питания до зачатия может повысить индивидуальную устойчивость к металлоиндуцированной токсичности развития при вспомогательной репродукции.