Уточнение многомерной прогностико-предиктивной модели PREDICTR-OPC для оценки выживаемости при хирургической эскалации у больных плоскоклеточным раком ротоглотки

Цель: Модель PREDICTR-OPC — единственный прогностический классификатор при плоскоклеточном раке ротоглотки, который также предсказывает исходы хирургического лечения. Из четырёх включённых биомаркеров сурвивин вносит минимальный вклад и создаёт практические ограничения. Целью исследования было упростить модель, исключив сурвивин, и затем заново оценить её прогностико-предиктивную эффективность по сравнению с исходной версией.

Методы: В ретроспективное когортное исследование включили мультицентровую обучающую когорту (n = 600) и внешнюю валидационную когорту (n = 385) пациентов с плоскоклеточным раком ротоглотки. В биоптатах опухоли проводили окрашивание на p16, ДНК вируса папилломы человека высокого риска (ВПЧ-ВР), опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TILs) и сурвивин; оценку независимо выполняли не менее трёх сертифицированных патологоанатомов. С помощью моделей пропорциональных рисков Кокса оценивали общую выживаемость (ОВ), сравнивая трёхбиомаркерную модель (p16, ВПЧ-ВР, TILs) и четырёхбиомаркерную модель. В валидационной когорте рассчитывали отношения рисков (ОР) для ОВ с поправкой на ковариаты. Для оценки качества и клинической полезности использовали дискриминацию, калибровку и анализ кривых принятия решений.

Результаты: Среди 985 пациентов (медиана возраста — 57 лет) медиана ОВ составила 8,8 года (95% ДИ 6,9–10,5). В валидационной когорте трёхбиомаркерная модель показала ОР = 4,10 (95% ДИ 2,41–6,98; p < 0,001) для групп высокого и низкого риска, что было сопоставимо с четырёхбиомаркерной моделью (ОР = 4,24; p < 0,001). Хирургическое лечение ассоциировалось с улучшением ОВ у пациентов высокого риска (ОР = 0,45; p = 0,001), но не у пациентов низкого риска (ОР = 0,83; p = 0,72), что соответствовало исходной модели. По всем показателям модели работали сходно (например, индекс конкордации: 0,71 против 0,72; Brier score: 0,22 в обеих моделях), как и качество подгонки модели (тест отношения правдоподобия: p = 0,066). Анализ кривых принятия решений показал сопоставимую клиническую пользу.

Выводы: Исключение сурвивина не ухудшает прогностическую эффективность PREDICTR-OPC, при этом делает инструмент более экономичным и удобным для внедрения в рекомендации по лечению плоскоклеточного рака ротоглотки.