Высокодозная добавка витамина D3 во время беременности и когнитивные показатели по результатам тестирования в возрасте 10 лет: пост hoc вторичный анализ рандомизированного клинического исследования

Важность: В обсервационных исследованиях сообщалось о связи между уровнем витамина D во время беременности и когнитивными функциями потомства, однако ни одно рандомизированное клиническое исследование не изучало влияние высокодозной добавки витамина D3 в период беременности на когнитивные функции потомства до среднего детского возраста.

Цель: Оценить, связано ли назначение высоких доз витамина D3 во время беременности с улучшением когнитивных функций потомства в возрасте 10 лет.

Дизайн, условия и участники: Пост hoc вторичный анализ слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood 2010, проведенного с 4 марта 2009 г. по 17 ноября 2010 г. Когорта включала 700 пар мать—ребенок из Дании, из которых 623 были рандомизированы. Критериями исключения были прием витамина D в дозе более 600 МЕ/сут, эндокринные, почечные или сердечные заболевания, а также недостаточное знание датского языка. Когнитивную оценку потомства проводили в возрасте 10 лет, исключая детей, родившихся до 28-й недели гестации и с массой тела при рождении менее 1500 г. Участники были ослеплены в возрасте 3 лет, тогда как исследователи не знали о распределении по группам. Визиты в 10-летнем возрасте проводили с 11 февраля 2019 г. по 13 декабря 2021 г. Статистический анализ выполняли с февраля по июнь 2025 г.

Вмешательство: Высокая доза (2800 МЕ/сут) или стандартная доза (400 МЕ/сут) витамина D3 с 24-й недели беременности до 1 недели после родов.

Основной исход и методы оценки: Основным исходом была когнитивная функция по 11 показателям, оцененная в возрасте 10 лет с использованием комплексной нейропсихологической тестовой батареи в рамках Copenhagen Prospective Study on Neuro-Psychiatric Development (COPSYCH).

Результаты: Рандомизированное исследование витамина D3 и визит COPSYCH были завершены у 498 детей (средний [SD] возраст 10,3 [0,4] года; 258 мальчиков [51,8%]): 247 детей пренатально подверглись воздействию высокодозного витамина D3 и 251 — стандартной дозы витамина D3. В скорректированном на ковариаты анализе стандартизованных показателей (среднее [SD] 0 [1]; более высокие значения соответствовали лучшему результату) высокодозный витамин D3 был положительно связан с вербальной памятью (β = 0,17 SD; 95% ДИ 0,03–0,32 SD; P = 0,02), зрительной памятью (β = 0,24 SD; 95% ДИ 0,06–0,42 SD; P = 0,01) и когнитивной гибкостью, или переключением установок (β = 0,19 SD; 95% ДИ 0,01–0,37 SD; P = 0,04); однако после поправки на множественные сравнения связь высокодозного витамина D3 с когнитивной гибкостью, или переключением установок, перестала быть значимой.

Выводы и значимость: Этот post hoc анализ рандомизированного клинического исследования показывает, что прием высоких доз витамина D3 во время беременности положительно связан со зрительной памятью, вербальной памятью и когнитивной гибкостью, или переключением установок, у потомства, оцененных в возрасте 10 лет. Эти результаты усиливают данные о связи пренатального воздействия витамина D с когнитивными функциями в детском возрасте.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT00856947.