Пренатальный скрининг внеклеточной ДНК плода с амплификацией фетальной фракции на сроке 6–9 недель беременности

Цель: оценить возможность проведения пренатального скрининга по внеклеточной ДНК плода (cfDNA) с амплификацией фетальной фракции на сроке 6–9 недель беременности.

Методы: беременным выполняли два забора крови: первый — между 6 0/7 и 9 6/7 недели беременности, второй — в 10 0/7 недели и позже. Образцы анализировали с использованием скрининга cfDNA с амплификацией фетальной фракции. До внедрения амплификации фетальной фракции у 4,8% образцов, взятых на 10 0/7 недели беременности, фетальная фракция была низкой, то есть менее 4%. С помощью логистической регрессии определяли самую раннюю гестационную неделю после внедрения амплификации фетальной фракции, при которой доля образцов с низкой фетальной фракцией составляла 4,8% или меньше. Для образцов, полученных до и после 10 0/7 недели беременности, рассчитывали положительное и отрицательное процентное соответствие.

Результаты: из 562 включенных пациенток 470 завершили два забора крови и вошли в анализ. Медиана возраста матери составила 32 года (межквартильный размах 29–34 года), медиана индекса массы тела (ИМТ) — 25,7 (межквартильный размах 22,7–30,9). Медиана фетальной фракции составила 9,0% (межквартильный размах 6,5–13,6) для образцов, взятых на 6 0/7–9 6/7 недели беременности, и 18,5% (межквартильный размах 14,4–23,9%) для образцов, взятых на 10 0/7 недели и позже. Среди пациенток с ИМТ 30 и выше (n=125) медиана фетальной фракции составила 7,2% (межквартильный размах 5,5–10,7%) для образцов, взятых на 6 0/7–9 6/7 недели беременности, и 14,7% (межквартильный размах 11,3–18,5) для образцов, взятых на 10 0/7 недели и позже. Гестационный срок, при котором 4,8% образцов имели низкую фетальную фракцию, составил 7 3/7 недели. Частота неудачи скрининга составила 1,5% (7/470) для образцов, взятых на 6 0/7–9 6/7 недели беременности, и 0,3% (1/291) для образцов, взятых на 7 3/7–9 6/7 недели. Поскольку пациентки часто впервые обращаются за плановой пренатальной помощью начиная с 8-й недели беременности, также рассчитали показатели для срока 8 0/7–9 6/7 недели. В этот период частота неудачи скрининга составила 0,4% (1/241), а как положительное, так и отрицательное процентное соответствие для всех скринируемых анеуплоидий составило 100%. На сроке 10 0/7 недели и позже два образца были положительными на трисомию 21 и один — на трисомию 7; соответствующие образцы на сроке 8 0/7–9 6/7 недели также были положительными. Соответствие заключения о поле плода составило 100% для XX (110/110) и XY (130/130).