Случайный старт естественной стимуляции яичников, праймированной прогестероном (NPPOS), обеспечивает максимальную гибкость: анализ 1202 циклов с полным замораживанием

Вопрос исследования: Может ли протокол случайного старта естественной стимуляции яичников, праймированной микронизированным прогестероном (NPPOS), служить эквивалентной и более гибкой альтернативой для плановых циклов стимуляции с полным замораживанием по сравнению с традиционным протоколом с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ)?

Дизайн: В ретроспективное когортное исследование включили 1202 плановых цикла с полным замораживанием, выполненных в 2022–2024 годах. Сравнивали четыре группы: ранняя фолликулярная фаза при протоколе с антагонистом ГнРГ (n = 503), ранняя фолликулярная фаза при NPPOS (n = 319), поздняя фолликулярная фаза при NPPOS (n = 163) и лютеиновая фаза при NPPOS (n = 217). Первичной конечной точкой было число извлеченных ооцитов на стадии метафазы II (MII). Вторичные конечные точки включали индекс выхода фолликулов (FORT), индекс фолликул-ооцит (FOI) и длительность стимуляции. Предварительно запланированный подгрупповой анализ провели у пациенток с низким ответом яичников.

Результаты: Концентрация антимюллерова гормона была сопоставима во всех группах, а медиана числа извлеченных ооцитов MII была сходной: в группе NPPOS поздней фолликулярной фазы — 8 (межквартильный размах 5–15); в группе с антагонистом ГнРГ — 10 (6–16); в группе NPPOS ранней фолликулярной фазы — 10 (6–16); в группе NPPOS лютеиновой фазы — 10 (5–16) (P = 0,20). Анализ с использованием модели Пуассона в обобщённых уравнениях оценки подтвердил эквивалентность. FORT и FOI-MII оставались стабильными в группах NPPOS ранней и поздней фолликулярной фазы и лютеиновой фазы: оценочное среднее ± SD для FORT составило 37,1 ± 9,9%, 40,4 ± 24,8% и 39,8 ± 24,9 соответственно (P = 0,30); для FOI-MOI — 70,8 ± 38,7%, 73,5 ± 44,2% и 75,0 ± 43,6% соответственно (P = 0,60). В группе NPPOS лютеиновой фазы средняя ± SD длительность стимуляции была больше: 11 ± 2 дня по сравнению с 9 ± 2 дня в группе NPPOS ранней фолликулярной фазы (P < 0,001), 10 ± 3 дня в группе NPPOS поздней фолликулярной фазы (P = 0,004) и 10 ± 2 дня в группе с антагонистом ГнРГ (P < 0,001). У пациенток с низким ответом яичников выход ооцитов MII был сопоставим во всех группах.

Выводы: Случайный старт NPPOS с микронизированным прогестероном — эффективная и гибкая альтернатива традиционному протоколу с антагонистом ГнРГ в циклах с полным замораживанием. Возможность начинать стимуляцию независимо от фазы менструального цикла в сочетании с пероральным прогестероном может уменьшить задержки лечения и повысить удобство без ухудшения ответа яичников.