Индекс устойчивости эффективности при атопическом дерматите: непрямое сравнение лебрикизумаба, дупилумаба и тралокинумаба в поддержании эффективности при разной приверженности лечению

Введение: В реальной практике ведение пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени может сопровождаться перерывами в лечении. В рамках этого непрямого сравнения оценивали эффективность монотерапии лебрикизумабом, дупилумабом и тралокинумабом в достижении ответа к 52-й неделе при разной приверженности лечению.

Методы: В непрямой сравнительный анализ включили данные индукционной фазы (0–16-я неделя) и поддерживающей фазы (16–52-я неделя) исследований монотерапии ADvocate, SOLO и ECZTRA. Для оценки ответа к 52-й неделе от исходного уровня при разной приверженности на этапе поддерживающего лечения использовали новый индекс устойчивости (Durability Index, DI). Чтобы оценить влияние приверженности, зарегистрированные ответы в группах непрерывного лечения (приверженность 100%) и отмены терапии (приверженность 0%) взвешивали по предполагаемой доле пациентов, остававшихся на лечении; промежуточные уровни приверженности рассчитывали линейной интерполяцией. В качестве исходов использовали оценку по шкале глобальной оценки исследователя (IGA) 0/1 или улучшение индекса площади и тяжести экземы (EASI) не менее чем на 75% (EASI 75). Рассчитывали отношение шансов (ОШ) и разность рисков (РР) с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Результаты: Лебрикизумаб значимо превосходил дупилумаб по достижению IGA 0/1 к 52-й неделе при уровнях приверженности от 0% (ОШ 3,4; 95% ДИ 1,3–11,3) до 78% (ОШ 1,5; 1,0–2,5) и EASI 75 при уровнях приверженности от 0% (ОШ 2,6; 1,4–5,0) до 63% (ОШ 1,4; 1,0–2,0). При более высокой приверженности эффективность лебрикизумаба и дупилумаба была сопоставимой. Лебрикизумаб значимо превосходил тралокинумаб по достижению ответа к 52-й неделе при всех уровнях приверженности по IGA 0/1 (0%: ОШ 2,5; 1,1–5,9; 100%: ОШ 2,6; 1,6–4,2) и EASI 75 (0%: ОШ 5,3; 2,8–10,4; 100%: ОШ 3,2; 2,2–4,8). Дупилумаб значимо превосходил тралокинумаб по достижению IGA 0/1 при приверженности выше 69% и по EASI 75 при всех уровнях приверженности. Разности рисков соответствовали различиям, полученным для отношения шансов.

Выводы: В этом непрямом сравнительном анализе лебрикизумаб был связан с сопоставимой или более высокой эффективностью по сравнению с дупилумабом и с более высокой эффективностью по сравнению с тралокинумабом при всех уровнях приверженности у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. Поскольку индекс устойчивости — новый показатель, эти результаты следует интерпретировать с осторожностью; для подтверждения его клинической полезности нужна независимая валидация.