Тралокинумаб при атопическом дерматите средней и тяжёлой степени: результаты двух 52-недельных рандомизированных двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследований фазы III (ECZTRA 1 и ECZTRA 2)

Введение: Тралокинумаб — полностью гуманизированное моноклональное антитело, которое специфически нейтрализует интерлейкин-13, ключевой цитокин, обусловливающий периферическое воспаление при атопическом дерматите (АД). В исследованиях фазы II комбинация тралокинумаба с топическими кортикостероидами обеспечивала раннее и стойкое улучшение признаков и симптомов АД.

Цель: Оценить эффективность и безопасность монотерапии тралокинумабом у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени при недостаточном ответе на местное лечение.

Методы: В двух 52-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, ECZTRA 1 и ECZTRA 2, взрослых пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжёлой степени рандомизировали в соотношении 3:1 для получения тралокинумаба 300 мг подкожно каждые 2 недели или плацебо. Первичными конечными точками были глобальная оценка исследователя (IGA) 0 или 1 на 16-й неделе и улучшение индекса распространённости и тяжести экземы (EASI) на ≥75% (EASI 75) на 16-й неделе. Пациентов, достигших при терапии тралокинумабом на 16-й неделе IGA 0 или 1 и/или EASI 75, повторно рандомизировали на получение тралокинумаба каждые 2 недели, каждые 4 недели или плацебо в течение 36 недель. Исследования зарегистрированы на ClinicalTrials.gov: NCT03131648 и NCT03160885.

Результаты: На 16-й неделе больше пациентов, получавших тралокинумаб, по сравнению с плацебо достигли IGA 0 или 1: 15,8% против 7,1% в ECZTRA 1 [разница 8,6%; 95% доверительный интервал (ДИ) 4,1–13,1; P = 0,002] и 22,2% против 10,9% в ECZTRA 2 (11,1%; 95% ДИ 5,8–16,4; P < 0,001), а также EASI 75: 25,0% против 12,7% (12,1%; 95% ДИ 6,5–17,7; P < 0,001) и 33,2% против 11,4% (21,6%; 95% ДИ 15,8–27,3; P < 0,001). Раннее улучшение зуда, нарушения сна, индекса качества жизни в дерматологии, шкалы SCORing Atopic Dermatitis и Patient-Oriented Eczema Measure наблюдали уже при первом измерении после исходного уровня. У большинства пациентов, ответивших на тралокинумаб к 16-й неделе, ответ сохранялся к 52-й неделе при продолжении лечения тралокинумабом без применения терапии неотложной помощи, включая топические кортикостероиды. Нежелательные явления за первые 16 недель были зарегистрированы у 76,4% и 61,5% пациентов, получавших тралокинумаб, в ECZTRA 1 и ECZTRA 2 соответственно, и у 77,0% и 66,0% пациентов, получавших плацебо, в ECZTRA 1 и ECZTRA 2 соответственно.