Тралокинумаб при атопическом дерматите средней и тяжелой степени: результаты двух 52-недельных рандомизированных двойных слепых многоцентровых плацебо-контролируемых исследований III фазы (ECZTRA 1 и ECZTRA 2)

Введение: Тралокинумаб — полностью человеческое моноклональное антитело, которое специфически нейтрализует интерлейкин-13, ключевой цитокин, обусловливающий периферическое воспаление при атопическом дерматите (АД). В исследованиях II фазы тралокинумаб в комбинации с наружными глюкокортикостероидами обеспечивал раннее и стойкое улучшение признаков и симптомов АД.

Цель: Оценить эффективность и безопасность монотерапии тралокинумабом у взрослых с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени, у которых был недостаточный ответ на наружную терапию.

Методы: В двух 52-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы, ECZTRA 1 и ECZTRA 2, взрослых пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени рандомизировали в соотношении 3:1 для подкожного введения тралокинумаба в дозе 300 мг каждые 2 недели или плацебо. Основными конечными точками были оценка 0 или 1 по шкале глобальной оценки исследователя (IGA) на 16-й неделе и/или улучшение индекса площади и тяжести экземы (EASI) на 75% и более (EASI 75) на 16-й неделе. Пациентов, достигших оценки IGA 0 или 1 и/или EASI 75 на фоне тралокинумаба к 16-й неделе, повторно рандомизировали для получения тралокинумаба каждые 2 недели или каждые 4 недели либо плацебо в течение 36 недель. Исследования зарегистрированы на ClinicalTrials.gov: NCT03131648 и NCT03160885.

Результаты: На 16-й неделе больше пациентов, получавших тралокинумаб, по сравнению с плацебо достигли оценки IGA 0 или 1: 15,8% против 7,1% в ECZTRA 1 [разница 8,6%, 95% доверительный интервал (ДИ) 4,1–13,1; P = 0,002] и 22,2% против 10,9% в ECZTRA 2 (11,1%, 95% ДИ 5,8–16,4; P < 0,001), а также EASI 75: 25,0% против 12,7% (12,1%, 95% ДИ 6,5–17,7; P < 0,001) и 33,2% против 11,4% (21,6%, 95% ДИ 15,8–27,3; P < 0,001). Раннее улучшение зуда, нарушения сна, дерматологического индекса качества жизни, шкалы SCORing Atopic Dermatitis и Patient-Oriented Eczema Measure наблюдалось уже с первого измерения после исходного уровня. У большинства пациентов, ответивших на тралокинумаб к 16-й неделе, ответ сохранялся к 52-й неделе при продолжении терапии тралокинумабом без применения неотложной терапии, включая наружные глюкокортикостероиды. Нежелательные явления в первые 16 недель были зарегистрированы у 76,4% и 61,5% пациентов, получавших тралокинумаб в ECZTRA 1 и ECZTRA 2 соответственно, и у 77,0% и 66,0% пациентов, получавших плацебо в ECZTRA 1 и ECZTRA 2 соответственно.

Выводы: Монотерапия тралокинумабом превосходила плацебо через 16 недель лечения и хорошо переносилась до 52 недель лечения.