Связь между начальными паттернами назначения бензодиазепинов и временем до их отмены: популяционное ретроспективное когортное исследование

Введение: Длительное применение бензодиазепинов связано с повышенным риском заболеваемости и смертности. Профилактике длительного применения за счет более безопасной практики назначения до настоящего времени уделялось мало внимания. Мы стремились лучше понять связь между характеристиками первого рецепта и длительностью применения бензодиазепинов.

Методы и результаты: Проведено ретроспективное популяционное когортное исследование 1 820 808 взрослых в Онтарио с впервые назначенными бензодиазепинами в период с 1 января 2013 года по 31 декабря 2020 года; наблюдение продолжалось до 31 декабря 2021 года. Основным фактором воздействия была длительность исходного рецепта (≤7 дней — референтная группа, 8–14 дней, 15–30 дней или >30 дней). Дополнительными факторами воздействия были: (a) длительность действия исходно назначенного бензодиазепина(ов) (короткого действия, длительного действия или оба варианта); (b) число бензодиазепинов, отпущенных по исходному рецепту (1 или 2 и более); (c) средняя суточная доза исходного рецепта в эквивалентах миллиграммов диазепама (DME). Первичной конечной точкой было время до отмены бензодиазепина в днях. Многофакторные модели были скорректированы с учетом возраста, пола, тревожных расстройств, бессонницы, расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, а также других значимых коморбидных состояний и социально-демографических характеристик. Медианный возраст на момент назначения составлял 53 года (межквартильный размах 38–67), 62,6% составляли женщины. Медианное время до отмены у женщин было 16 дней (межквартильный размах 6–29), у мужчин — 19 дней (межквартильный размах 6–29). Наиболее часто на старте назначали лоразепам (63,9%), затем клоназепам (17,3%) и диазепам (5,8%). В многофакторных моделях Кокса более длительные исходные назначения были связаны с меньшей вероятностью отмены бензодиазепина (скорректированное отношение рисков 0,54 (95% ДИ 0,54–0,54) для 8–14 дней; 0,26 (95% ДИ 0,25–0,26) для 15–30 дней и 0,14 (95% ДИ 0,14–0,14) для >30 дней по сравнению с ≤7 днями соответственно). Назначение двух и более бензодиазепинов по сравнению с одним также было связано с меньшей вероятностью отмены (скорректированное отношение рисков 0,59 (95% ДИ 0,57–0,61)), как и назначение бензодиазепинов длительного действия (скорректированное отношение рисков 0,80 (95% ДИ 0,80–0,80)) или комбинации препаратов короткого и длительного действия (скорректированное отношение рисков 0,84 (95% ДИ 0,80–0,88)) по сравнению только с препаратами короткого действия. Средние суточные дозы >5 до ≤10 DME и >10 до ≤20 DME были связаны с большей вероятностью отмены (скорректированное отношение рисков 1,03 (95% ДИ 1,03–1,03); 1,03 (95% ДИ 1,03–1,04)), тогда как дозы >20 DME были связаны с меньшей вероятностью отмены (скорректированное отношение рисков 0,98 (95% ДИ 0,97–0,98)) по сравнению с ≤5 DME. Результаты могут быть смещены из-за неизмеренных смешивающих факторов.

Выводы: Это крупное популяционное когортное исследование показало, что более короткие курсы бензодиазепинов, назначение одного бензодиазепина и использование препарата короткого действия были связаны с меньшей вероятностью длительного применения бензодиазепинов. Полученные данные указывают, что простые изменения практики назначения могут снизить частоту длительного применения бензодиазепинов и связанную с ним заболеваемость и смертность.