Возраст-ассоциированное нарушение гуморального и клеточного иммунного ответа на SARS-CoV-2 в крупной общественной когорте с гибридным иммунитетом

Цель: Охарактеризовать SARS-CoV-2-специфический гуморальный и клеточный иммунитет в крупной общественной когорте с акцентом на возрастные различия после формирования гибридного иммунитета вследствие перенесённой инфекции и вакцинации.

Методы: В это поперечное исследование включили 1186 взрослых (медиана возраста 62 года, межквартильный размах 43–73) из шести районов провинции Цзянсу на востоке Китая. Оценивали иммунные ответы к шиповидному белку, включая общие сывороточные антитела, секреторный IgA в носу, В-клетки памяти, циркулирующие T-фолликулярные хелперные клетки и подмножества T-клеток памяти CD4⁺/CD8⁺. С помощью многопараметрической логистической регрессии определяли факторы, связанные с иммунными ответами.

Результаты: По сравнению с более молодыми взрослыми у лиц в возрасте 65 лет и старше были значимо ниже уровни общих сывороточных антител к шиповидному белку, В-клеток памяти к шиповидному белку, T-фолликулярных хелперных клеток к шиповидному белку и терминально дифференцированных эффекторных Т-клеток памяти CD4 к шиповидному белку, но значимо выше уровни CD8⁺ T-клеток к шиповидному белку (для всех P < 0,05). Носовой секреторный IgA к шиповидному белку и подмножества T-клеток памяти CD4⁺/CD8⁺ были сопоставимы между возрастными группами. После поправки на пол, анамнез инфекции, статус вакцинации, индекс массы тела, сахарный диабет и факторы образа жизни возраст 65 лет и старше был связан со снижением общих антител к шиповидному белку (OR 0,653, 95% ДИ 0,512–0,839), В-клеток памяти (OR 0,780, 95% ДИ 0,613–0,992) и T-фолликулярных хелперных клеток (OR 0,706, 95% ДИ 0,554–0,899). Напротив, более старший возраст был связан с повышением уровня CD8⁺ T-клеток к шиповидному белку (OR 1,396, 95% ДИ 1,096–1,778).

Выводы: Несмотря на широко распространённый гибридный иммунитет, у пожилых взрослых выявлялись нарушения гуморального ответа и T-B-хелперного ответа при избирательном увеличении числа CD8⁺ T-клеток к шиповидному белку. Эти данные определяют возраст-ассоциированный иммунный фенотип в эндемической фазе и поддерживают стратегии вакцинации и иммунного мониторинга с учётом возраста.