Нервно-психические исходы при применении тирзепатида, семаглутида и других агонистов рецепторов ГПП-1

Цель: На фоне расширения клинического применения инкретиновых препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения появились опасения относительно их нервно-психиатрической безопасности, включая депрессию и суицидальные мысли. Однако пока неясно, различаются ли риски между последующими поколениями инкретиновых препаратов.

Материалы и методы: В этом ретроспективном когортном исследовании использовали глобальную федеративную сеть TriNetX (>192 млн пациентов). Были отобраны взрослые пациенты с сахарным диабетом 2 типа, ожирением или обоими заболеваниями, начавшие лечение тирзепатидом, семаглутидом или другими агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) в период с июля 2022 года по июнь 2025 года. Использовали дизайн новых пользователей с 12-месячным периодом отмывки. С помощью сопоставления по показателю склонности сбалансировали демографические, клинические и метаболические характеристики. Провели два сравнения: тирзепатида с семаглутидом и семаглутида с другими агонистами рецепторов ГПП-1. Наблюдение включало первый год (31–365-й день) и анализ по временной точке во второй год (366–730-й день). Отношения рисков (HR) впервые возникшей депрессии, тревоги и суицидальных мыслей оценивали с помощью моделей Кокса.

Результаты: После сопоставления в анализ включили 85 546 пар при сравнении тирзепатида с семаглутидом и 80 115 пар при сравнении семаглутида с другими агонистами рецепторов ГПП-1. Тирзепатид и семаглутид характеризовались сходным риском комбинированного психиатрического исхода (1-й год: HR 0,984; 95% ДИ 0,950–1,019; 2-й год: HR 1,002; 95% ДИ 0,960–1,046); во 2-й год при применении тирзепатида отмечен номинально более высокий риск тревоги (HR 1,052; 95% ДИ 1,001–1,106), однако этот результат следует интерпретировать с осторожностью с учётом множественных сравнений. По сравнению с другими агонистами рецепторов ГПП-1 семаглутид в течение 1-го года был связан с более низким риском депрессии (HR 0,811; 95% ДИ 0,770–0,855), тревоги (HR 0,915; 95% ДИ 0,871–0,961), суицидальных мыслей (HR 0,488; 95% ДИ 0,339–0,702) и комбинированного психиатрического исхода (HR 0,866; 95% ДИ 0,832–0,901).

Выводы: В реальной клинической практике тирзепатид и семаглутид имели сопоставимые профили нервно-психиатрического риска в течение 2 лет. По сравнению с агонистами рецепторов ГПП-1 предыдущего поколения применение семаглутида было связано с меньшей частотой психиатрических событий.