Монотерапия пропранололом и комбинация пропранолола с преднизолоном при диффузной инфантильной гемангиоме печени: рандомизированное клиническое исследование

Введение: Было показано, что пероральный пропранолол, применяемый отдельно или в сочетании с кортикостероидами, эффективен при диффузной инфантильной гемангиоме печени (ИГП), однако данные рандомизированных исследований отсутствуют. Целью исследования была оценка эффективности и безопасности монотерапии пропранололом по сравнению с комбинацией пропранолола и преднизолона при лечении осложнённой ИГП, чтобы определить, обеспечивает ли пероральный преднизолон дополнительную пользу.

Методы: Открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование проводили в шести специализированных центрах Китая с июля 2019 года по ноябрь 2023 года (регистрация на clinicaltrials.gov: NCT03331744). Младенцев с осложнённой диффузной ИГП распределяли в соотношении 1:1 для лечения пероральным пропранололом или его комбинацией с коротким курсом преднизолона. Первичной конечной точкой была доля пациентов, у которых на 4-й неделе при серийном ультразвуковом исследовании был достигнут ответ опухоли. Анализ проводили в соответствии с исходным распределением пациентов по группам.

Результаты: В исследование включили 45 пациентов: 22 получали пропранолол, 23 — пропранолол в сочетании с преднизолоном. Через 4 недели после начала лечения частота ответа опухоли была выше при комбинированной терапии, чем при монотерапии пропранололом: 21 из 23 пациентов (91,3%) против 13 из 22 (59,1%); разница составила 32,2% (95% доверительный интервал [ДИ] 6,9–53,5%; P = 0,007). По сравнению с монотерапией комбинированная терапия обеспечивала более высокую частоту ответа опухоли на 1–3-й неделях, более быстрое достижение стабильных уровней тиреотропного гормона на 2–4-й неделях и более выраженное уменьшение общего объёма опухоли к 6-му месяцу: 91,3% против 63,6%; разница составила 27,7% (95% ДИ 3,1–49,3%; P = 0,026). Общее число нежелательных явлений в группах было сопоставимым; нежелательных явлений 3–4-й степени тяжести не наблюдалось.

Выводы: Добавление преднизолона к пропранололу значительно повышало частоту ответа опухоли у пациентов с диффузной ИГП. Комбинация пропранолола с преднизолоном является обоснованным методом лечения диффузной ИГП.