Влияние предварительного лечения бисфосфонатами на прирост минеральной плотности костной ткани и исходы переломов при терапии терипаратидом: систематический обзор и метаанализ

Цель: Терипаратид — мощный анаболический препарат для лечения остеопороза, который в повседневной клинической практике часто назначают после предшествующей терапии бисфосфонатами. Остаётся неясным, влияет ли такое предварительное лечение на эффективность терипаратида, особенно в отношении переломов.

Методы: Систематический обзор и метаанализ выполнены в соответствии с рекомендациями PRISMA (PROSPERO: CRD420251234859). В базах данных PubMed/MEDLINE, Embase и Scopus проведён поиск публикаций с момента создания баз до 30 ноября 2025 года. В обзор включали рандомизированные и нерандомизированные исследования, наблюдательные исследования, а также апостериорные анализы и анализы подгрупп, в которых сравнивали эффективность терипаратида у пациентов, ранее получавших бисфосфонаты, и у пациентов, не получавших бисфосфонаты. Оценивали процентное изменение ареальной минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в поясничном отделе позвоночника, тазобедренном суставе и шейке бедренной кости, а также новые переломы. Использовали модели случайных эффектов с поправкой Хартунга—Кнаппа.

Результаты: Проанализированы 15 исследований, включавших 8763 пациента, ранее получавших бисфосфонаты, и 7071 пациента, не получавшего бисфосфонаты. Предшествующая терапия бисфосфонатами была связана со статистически значимо меньшим приростом МПКТ поясничного отдела позвоночника на фоне терапии терипаратидом (разность средних значений −2,21%; 95% ДИ −4,17–−0,25; p = 0,027). В тазобедренном суставе (разность средних значений −0,88%; 95% ДИ −1,98–0,19; p = 0,108) и шейке бедренной кости (разность средних значений −0,52%; 95% ДИ −1,36–0,33; p = 0,230) значимых различий не выявлено. Объединение данных об абсолютном числе переломов указывало на более высокий риск переломов у пациентов, ранее получавших бисфосфонаты (отношение шансов 1,43; 95% ДИ 1,09–1,88; p = 0,009), тогда как объединённые скорректированные отношения рисков статистически значимых различий не выявили (1,35; 95% ДИ 0,99–1,83; p = 0,055).

Выводы: Предшествующая терапия бисфосфонатами связана с умеренным, зависящим от локализации снижением прироста МПКТ поясничного отдела позвоночника на фоне терапии терипаратидом, но не оказывает значимого влияния на показатели в непозвоночных отделах. Данные о переломах остаются неопределёнными, а скорректированные анализы, хотя и основаны всего на двух исследованиях, не свидетельствуют о явном снижении противопереломного эффекта. Предшествующая терапия бисфосфонатами может ослаблять ответ на терипаратид, однако клиническая значимость этого эффекта неясна. В настоящем метаанализе прирост МПКТ поясничного отдела позвоночника был умеренно меньше, тогда как показатели МПКТ тазобедренного сустава и шейки бедренной кости, а также скорректированные исходы переломов значимо не различались. Эти результаты подтверждают возможность применения терипаратида как до, так и после терапии бисфосфонатами при наличии клинических показаний.