Пероральный семаглутид и сердечно-сосудистая польза в исследовании SOUL: как исходные значения и изменения HbA1c и ИМТ влияют на клинические исходы?

Контекст: В исследовании SOUL (NCT03914326) пероральный семаглутид снижал риск больших неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) на 14%. Остаётся неизвестным, связана ли эта сердечно-сосудистая польза с исходными значениями или изменениями HbA1c и ИМТ.

Цель: Оценить, связана ли сердечно-сосудистая польза перорального семаглутида с исходными значениями или снижением HbA1c и ИМТ в ходе исследования.

Дизайн: Апостериорный анализ исследования SOUL — двойного слепого плацебоконтролируемого исследования, проведённого в 2019–2024 годах.

Место проведения: 444 исследовательских центра в разных странах.

Участники: Взрослые в возрасте ≥50 лет с сахарным диабетом 2-го типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием и/или хронической болезнью почек.

Вмешательства: Пероральный семаглутид или плацебо.

Основные оцениваемые исходы: Трёхкомпонентная конечная точка MACE — смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт — с анализом в зависимости от исходных значений и изменений HbA1c и ИМТ в ходе исследования (на 13-й и 52-й неделях).

Результаты: В исследование были рандомизированы 9650 взрослых в соотношении 1:1 для получения перорального семаглутида или плацебо; медиана длительности наблюдения составила 47,5 месяца. Медиана возраста (межквартильный размах) — 66 (61–72) лет, среднее значение (± стандартное отклонение) HbA1c — 8,0 (1,1)% (63,5 ± 12,5 ммоль/моль), ИМТ — 31,1 (5,8) кг/м². Сердечно-сосудистая польза перорального семаглутида статистически значимо различалась между категориями исходного HbA1c (P для взаимодействия = 0,04), что указывает на более выраженное снижение риска при более высоком исходном HbA1c; при этом эффект был одинаковым в разных категориях исходного ИМТ. Более выраженное снижение HbA1c в ходе исследования было связано с большим снижением риска MACE на 13-й и 52-й неделях при применении перорального семаглутида (P для взаимодействия = 0,005 и <0,001 соответственно), тогда как результаты в зависимости от изменений ИМТ оставались стабильными (P для взаимодействия = 0,88 и 0,64 соответственно).

Выводы: В исследовании SOUL сердечно-сосудистая польза перорального семаглутида, по-видимому, была более выраженной у участников с более высоким исходным HbA1c и большим снижением HbA1c, но не зависела от исходного ИМТ или его изменений.