Ось IL-33–ILC2: ключевой регулятор иммунитета 2-го типа при заболеваниях органов дыхания

Заболевания органов дыхания представляют собой серьёзную глобальную проблему общественного здравоохранения, а иммунитет 2-го типа играет ключевую роль в их патогенезе. Ось интерлейкин-33 (IL-33) — врождённые лимфоидные клетки 2-й группы (ILC2) регулирует иммунные реакции 2-го типа в дыхательных путях, запуская, усиливая и поддерживая патологическое воспаление. В этом обзоре рассматриваются характеристики IL-33 и лёгочных ILC2, включая функцию IL-33 как алармина и его тканеспецифичную экспрессию, а также происхождение, локализация, функциональная неоднородность и обусловленная микроокружением пластичность ILC2. Особое внимание уделено тому, как микроокружение, характерное для конкретного заболевания, формирует различные состояния ILC2, включая классические ILC2, продуцирующие цитокины 2-го типа, ILC2, продуцирующие амфирегулин (AREG) и участвующие в восстановлении тканей, ILC1-подобные клетки и ILC2-подобные состояния с продукцией IL-17. Также рассмотрены механизмы регуляции оси IL-33–ILC2 при бронхолёгочной дисплазии, астме, хронической обструктивной болезни лёгких, фиброзе лёгких и вирусных инфекциях дыхательных путей, что подчёркивает выраженную функциональную пластичность ILC2. Воздействие на ось IL-33–ILC2 и изменение функций ILC2 представляют собой терапевтические стратегии при различных заболеваниях дыхательных путей, опосредованных иммунитетом 2-го типа.