Уточнённые с учётом генотипа пороговые значения 17-гидроксипрогестерона для диагностики неклассической врождённой гиперплазии надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы у детей с преждевременным оволосением лобка

Введение: Преждевременное оволосение лобка — частая причина эндокринологического обследования. У 5–20% детей с преждевременным оволосением лобка может выявляться неклассическая форма врождённой гиперплазии надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы.

Цель: Определить оптимальные пороговые значения базального и стимулированного АКТГ 17-гидроксипрогестерона для диагностики неклассической формы врождённой гиперплазии надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы у детей с преждевременным оволосением лобка, используя генотипирование CYP21A2 в качестве эталонного метода.

Методы: В диагностическое исследование точности включили 203 ребёнка с преждевременным оволосением лобка (медиана возраста — 7,5 года [6,4–8,3]; 85% девочек), которым проводили стимуляционный тест с АКТГ. Наличие двух патогенных вариантов CYP21A2 по результатам генотипирования служило критерием неклассической формы врождённой гиперплазии надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы.

Результаты: Неклассическая форма врождённой гиперплазии надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы была подтверждена у 32 детей (15,7%; возраст — 7,1 года [6,1–8,6]; 78% девочек). Базальный уровень 17-гидроксипрогестерона продемонстрировал отличную диагностическую точность (AUC = 0,98). Порог 170 нг/дл (5,1 нмоль/л) обеспечивал наилучший баланс показателей: чувствительность 97% и специфичность 91%. Более высокий порог — 410 нг/дл (12,4 нмоль/л) — обеспечивал 100% специфичность, но снижал чувствительность до 75%; более низкий порог — 118 нг/дл (3,5 нмоль/л) — обеспечивал 100% чувствительность при специфичности 84%. Уровень 17-гидроксипрогестерона после стимуляции АКТГ >1104 нг/дл (33,4 нмоль/л) обеспечивал 100% чувствительность и специфичность. Уровни андрогенов значительно перекрывались, и ни один клинический признак не позволял надёжно отличить неклассическую форму дефицита 21-гидроксилазы от других причин преждевременного оволосения лобка.

Выводы: Базальный уровень 17-гидроксипрогестерона обладает отличной диагностической точностью при выявлении неклассической формы врождённой гиперплазии надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы у детей с преждевременным оволосением лобка. Обоснована стратегия с двумя порогами: 170 нг/дл (5,1 нмоль/л) как оптимальный порог скрининга и 410 нг/дл (12,4 нмоль/л) как высокоспецифичный диагностический порог, позволяющий не проводить тест с АКТГ. Эти пороговые значения, определённые на основании генотипирования и полученные методом радиоиммунного анализа, могут применяться в клинической практике при использовании сопоставимых методов.