Выживаемость пациентов с классическим и неклассическим дефицитом 21-гидроксилазы без лечения

Введение: Врождённая гиперплазия коры надпочечников (ВГКН), обусловленная дефицитом 21-гидроксилазы, характеризуется недостаточностью кортизола и альдостерона, а также гиперандрогенией. Традиционно пациентов разделяют на больных с сольтеряющей формой, простой вирильной формой и менее тяжёлой неклассической формой. Стандартное лечение классического дефицита 21-гидроксилазы (сольтеряющей и простой вирильной форм) заключается в заместительной терапии глюкокортикоидами и, иногда, минералокортикоидами для профилактики надпочечниковых кризов. Интересно, что некоторые пациенты не получали лечения из-за поздней диагностики или прекращали его и выживали без явных признаков надпочечниковой недостаточности.

Цель: Описать когорту пациентов с дефицитом 21-гидроксилазы, выживших без лечения глюкокортикоидами, уделив особое внимание заболеваниям, хирургическим вмешательствам и надпочечниковым кризам.

Методы: Наблюдательное исследование. Многоцентровое ретроспективное исследование открытой когорты.

Пациенты: Пациенты с классическим (сольтеряющая форма, n=29; простая вирильная форма, n=23) и неклассическим (n=24) дефицитом 21-гидроксилазы; медиана возраста в группах составляла соответственно 11,0 и 21,7 года.

Результаты: Пациенты с классическим и неклассическим дефицитом 21-гидроксилазы не получали глюкокортикоиды в течение соответственно 8,7 года (межквартильный интервал 4,7–14,3) и 28,1 года (межквартильный интервал 12,2–39,0; p<0,001). Среди пациентов с классическим дефицитом 21-гидроксилазы 48% никогда не получали лечения глюкокортикоидами. Примечательно, что у 71% из них в период без лечения не возникло надпочечниковых кризов, в том числе во время заболеваний и хирургических вмешательств. В группе пациентов с неклассическим дефицитом 21-гидроксилазы 21% никогда не получали лечения глюкокортикоидами; у двух пациентов (8,3%) возник надпочечниковый криз, причём у обоих был генотип I2 splice/P31L. Все надпочечниковые кризы, кроме одного, были зарегистрированы до достижения пациентами 7-летнего возраста.

Выводы: Исследование пациентов с дефицитом 21-гидроксилазы, не получавших лечения, предоставляет ценную возможность для дальнейшего изучения механизмов, влияющих на активность глюкокортикоидов, и уточнения вариабельности течения заболевания при дефиците 21-гидроксилазы.