Безопасность агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 при нейроэндокринных новообразованиях

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) применяются уже 20 лет. Вызывает обеспокоенность их безопасность у пациентов с нейроэндокринными новообразованиями (НЭН). Сообщения о стимулируемой рецепторами ГПП-1 пролиферации С-клеточных новообразований в исследованиях на грызунах послужили основанием для включения предупреждения в рамке о недопустимости применения этих препаратов у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы (МРЩЖ) или множественной эндокринной неоплазией 2-го типа (МЭН2). В настоящем обзоре предпринята попытка оценить физиологическую и патологическую экспрессию рецепторов ГПП-1 в различных эндокринных органах и обобщить доклинические и клинические данные о влиянии терапии агонистами рецепторов ГПП-1 и риске НЭН. Экспрессия рецепторов ГПП-1 выявлена не только в неновообразовательных тканях, таких как нейрогипофиз, железы двенадцатиперстной кишки и островки поджелудочной железы, но и в нейроэндокринных опухолях (НЭО). Доклинические исследования продемонстрировали пролиферативный эффект агонистов рецепторов ГПП-1 в клеточных линиях, моделирующих нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и тонкой кишки. Доступные данные ретроспективных исследований, рандомизированных исследований и онкологических регистров противоречивы и не подтверждают общего повышения частоты НЭН при применении агонистов рецепторов ГПП-1. В некоторых эпидемиологических исследованиях применение этих препаратов даже ассоциировалось с улучшением выживаемости. Кроме того, сохраняются существенные пробелы в доказательной базе: отсутствуют данные по отдельным подтипам опухолей, необходимы долгосрочные проспективные исследования с НЭН в качестве клинической конечной точки, а безопасность терапии у пациентов с множественной эндокринной неоплазией 1-го типа (МЭН1) остаётся неопределённой. Поэтому назначать агонисты рецепторов ГПП-1 пациентам с предрасположенностью к НЭН при отсутствии противопоказаний следует с осторожностью, обеспечивая тщательное наблюдение для выявления долгосрочных нежелательных явлений.