Железо или порошки с несколькими микронутриентами в сочетании с химиопрофилактикой малярии у детей из сельской местности Малави: рандомизированное клиническое исследование IRMA

Значимость: Всемирная организация здравоохранения рекомендует универсальные профилактические вмешательства с железом для детей раннего возраста в регионах с высокой распространённостью анемии, чтобы уменьшить влияние анемии на нейроразвитие и другие исходы у детей. Однако функциональные преимущества такого подхода не были подтверждены в рандомизированных клинических исследованиях; кроме того, существуют опасения, что вмешательства с железом могут повышать риск инфекций.

Цель: Определить, улучшают ли универсальные вмешательства с железом, проводимые одновременно с химиопрофилактикой малярии, функциональные исходы у детей и безопасны ли они с точки зрения риска инфекций.

Дизайн, место проведения и участники: В это рандомизированное клиническое исследование включали 6-месячных детей в 4 медицинских центрах на юге Малави — сельской территории с эндемичной малярией. Набор участников проводили с апреля 2020 года по октябрь 2021 года. Заключительную оценку завершили в октябре 2022 года.

Вмешательства: В течение 6 месяцев дети получали один из следующих вариантов: (1) сироп с железом и химиопрофилактику малярии (n = 542), (2) порошки, содержащие железо и другие микронутриенты, и химиопрофилактику малярии (n = 543), (3) только химиопрофилактику малярии (n = 541) или (4) только плацебо (n = 542). Оценку детей проводили после 6-месячного периода вмешательства и после последующего 6-месячного наблюдения.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Первичным исходом был суммарный балл по когнитивной шкале в конце периода вмешательства, рассчитанный с использованием Шкал развития младенцев и детей раннего возраста Бейли, 3-е издание (Bayley-III). Вторичными исходами были суммарные баллы по шкалам речи и моторного развития Bayley-III, распространённость анемии, а также концентрации гемоглобина и ферритина. Первичный и вторичные исходы оценивали в возрасте 1 года и 18 месяцев. Показателями безопасности были случаи инфекций, включая малярию.

Результаты: Всего в исследование включили 2168 детей (средний возраст — 5,7 месяца; 49% девочек; у 71% была анемия). По сравнению с одной химиопрофилактикой малярии различий между группами по суммарному баллу когнитивной шкалы Bayley-III у детей, получавших сироп с железом и химиопрофилактику малярии, не выявлено (средняя разница [СР] −0,52; 95% ДИ от −2,52 до 1,48). По сравнению с одной химиопрофилактикой малярии различий между группами по этому показателю у детей, получавших порошки с железом и другими микронутриентами в сочетании с химиопрофилактикой малярии, также не выявлено (СР −0,85; 95% ДИ от −2,80 до 1,09). По сравнению с одним плацебо различий между группами по суммарному баллу когнитивной шкалы Bayley-III у детей, получавших только химиопрофилактику малярии, не выявлено (СР 1,62; 95% ДИ от −0,31 до 3,55). Хотя оба вмешательства с железом повышали концентрацию ферритина, ни одно из них не уменьшало распространённость анемии по сравнению с одной химиопрофилактикой малярии. По сравнению с одной химиопрофилактикой малярии ни сироп с железом, ни порошки с железом и другими микронутриентами в сочетании с химиопрофилактикой малярии не повышали риск малярии. По сравнению с одним плацебо одна химиопрофилактика малярии снижала частоту случаев малярии.

Выводы и значимость: Два универсальных 6-месячных вмешательства с железом в сочетании с химиопрофилактикой малярии не улучшали когнитивные исходы у детей в Малави.

Регистрация исследования: anzctr.org.au, идентификатор ACTRN12620000386932.