Перенос мозаичных эмбрионов по сравнению с переносом эуплоидных эмбрионов после ПГТ-А: систематический обзор и метаанализ

Мозаичные эмбрионы, выявленные при предимплантационном генетическом тестировании на анеуплоидии (ПГТ-А), всё чаще переносят при отсутствии эуплоидных альтернатив, однако их репродуктивный потенциал по сравнению с эуплоидными эмбрионами остаётся предметом дискуссий. Проведены систематический обзор и метаанализ восьми исследований в соответствии с рекомендациями PRISMA (1904 переноса мозаичных и 9332 переноса эуплоидных эмбрионов). Перекрывающиеся когорты были заранее исключены, а также выполнен заранее запланированный анализ подгрупп с учётом степени мозаицизма, типа анеуплоидии, хромосомной сложности и направленности дозировки (трисомия по сравнению с моносомией). Объединённая частота живорождения и продолжающейся беременности была ниже после переноса мозаичных эмбрионов (ОР 0,74; 95% ДИ 0,64–0,85; I² = 78%; 95%-ный предиктивный интервал 0,41–1,34). В единственном проспективном двойном слепом исследовании, в котором классификация эмбрионов была скрыта от врачей и пациентов, исходы при всех степенях мозаицизма были сопоставимыми (ОР 0,98; подтверждена не меньшая эффективность), что указывает на существенный вклад смешения по показаниям в наблюдаемое различие. В объединённом анализе частота выкидышей была выше (ОР 1,57; 95% ДИ 1,05–2,35; I² = 72%). Наиболее стабильным прогностическим модификатором был тип анеуплоидии: при сегментарном мозаицизме исходы приближались к результатам для эуплоидных эмбрионов (ОР 0,90; 95% ДИ 0,81–1,00; I² = 28%), тогда как при мозаицизме целых хромосом они были значительно хуже (ОР 0,60; 95% ДИ 0,53–0,68; I² = 22%; p для взаимодействия < 0,001). Выявлена зависимость «доза–эффект» от сложности мозаицизма: частота продолжающейся беременности и живорождения составила 43,1% при сегментарном мозаицизме, 32,5% при мозаицизме одной целой хромосомы, 27,2% при мозаицизме двух целых хромосом и 20,8% при сложном мозаицизме ≥3 хромосом против 52,3% для эуплоидных эмбрионов (p < 0,0001). Акушерские и перинатальные исходы были благоприятными, однако достоверность доказательств была низкой или очень низкой. Получены основания для иерархии приоритетности, основанной на доказательствах; необходимы проспективные регистры с наблюдением за акушерскими исходами.