Оториноларингологический и аудиологический фенотип при синдроме WHIM

Цель: Синдром WHIM (бородавки, гипогаммаглобулинемия, инфекции и миелокатексис) — ультраредкое первичное иммунодефицитное заболевание, обусловленное аутосомно-доминантными гиперфункциональными мутациями гена рецептора хемокинов CXCR4. К оториноларингологам часто обращаются для обследования пациентов с синдромом WHIM из-за рецидивирующих острых инфекций уха и околоносовых пазух, особенно в раннем детстве; однако систематическая оценка оториноларингологического и аудиометрического фенотипа ранее не проводилась. В этом исследовании подробно описаны особенности слуха и оториноларингологические проявления синдрома WHIM.

Дизайн исследования: Проспективная наблюдательная серия клинических случаев.

Место проведения: Научно-исследовательское учреждение четвертичного уровня медицинской помощи.

Методы: Представлены качественные и количественные результаты оториноларингологического и аудиометрического обследования 44 пациентов с синдромом WHIM, находившихся под наблюдением в Клиническом центре Национальных институтов здравоохранения США (NIH CC) в течение периода до 17 лет.

Результаты: Тридцать пять пациентов сообщили о рецидивирующем среднем отите, а 29 — о хроническом или рецидивирующем синусите. Снижение слуха, обычно двустороннее и варьировавшее от лёгкой до глубокой степени, выявлено у 43% пациентов (n = 18). Также выявлены два ранее не описанных оториноларингологических фенотипа: гипоплазия верхнечелюстных пазух (n = 19; 51%) и нарушение обоняния (n = 22; 73%), включая аносмию у 6 пациентов (27%). Нарушение обоняния и гипоплазия верхнечелюстных пазух не были связаны с частотой или тяжестью инфекций верхних дыхательных путей. У двух пациентов диагностирован плоскоклеточный рак головы и шеи, ассоциированный с вирусом папилломы человека.

Выводы: Результаты указывают на возможное прямое неинфекционное влияние гиперфункционального CXCR4 на развитие околоносовых пазух и восприятие запахов, а также демонстрируют высокий риск снижения слуха. Кроме того, они подчёркивают важность исходного обследования и тщательного наблюдения пациентов с синдромом WHIM оториноларингологами и специалистами по слуху.

Клиническая регистрация: ClinicalTrials.gov NCT02231879 и NCT00128973.