Клинический случай: сиролимус как стратегия лечения тромбоцитопении при дефиците ARPC1B

Биаллельные мутации в гене ARPC1B вызывают врождённую ошибку иммунитета, характеризующуюся тромбоцитопенией и комбинированным иммунодефицитом с вариабельными проявлениями иммунной дисрегуляции. Сиролимус — ингибитор мишени рапамицина млекопитающих (mTOR), успешно применяемый у пациентов с первичными или вторичными аутоиммунными цитопениями. Мы сообщаем о пациенте с рефрактерной рецидивирующей тромбоцитопенией, обусловленной ранее не описанным гомозиготным вариантом в гене ARPC1B, которому успешно проводили лечение сиролимусом. После терапии сиролимусом также регрессировали дополнительные лёгкие проявления иммунной дисрегуляции, включая лимфопролиферацию и аутоантитела. Функциональный анализ белка показал взаимосвязь между ролью ARPC1B в функционировании актинового цитоскелета и сигнальным путём mTOR. Однако оценка полимеризации актина в образцах, полученных до и после лечения сиролимусом, не выявила значимых различий. Это может указывать на то, что эффективность сиролимуса в контроле тромбоцитопении была обусловлена главным образом его иммуномодулирующим действием, направленным на уменьшение аутоиммунных проявлений. Отсутствие прямого влияния на актиновый цитоскелет также может объяснять неэффективность сиролимуса у ранее описанных пациентов с дефицитом ARPC1B и более выраженной иммунной дисрегуляцией, затрагивающей как минимум три системы органов. Хотя всё больше данных свидетельствует в пользу ранней трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) как варианта лечения более тяжёлых многосистемных фенотипов, сиролимус может быть терапевтической опцией при дефиците ARPC1B в случае менее тяжёлой иммунной дисрегуляции или применяться в качестве промежуточной терапии до трансплантации. Проспективное наблюдение поможет определить динамику заболевания и прогноз при монотерапии сиролимусом, а риски и преимущества комбинированных стратегий с глюкокортикостероидами или иммуномодулирующими препаратами следует сопоставить с результатами ТГСК и летальностью, связанной с трансплантацией.